Une étude clinique visant à comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du HLX04 et du bevacizumab combiné XELOX ou mFOLFOX6 dans le traitement de première intention du mCRC

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Espérance de vie ≥ 6 mois
4. Cancer colorectal histologiquement confirmé avec une lésion métastatique/récidivante qui ne peut pas être guérie par la chirurgie.
5. Au moins une lésion mesurable a été la détection de confirmation dans les 4 semaines précédant la randomisation par rapport à RECIST 1.1
6. Aucune thérapie antitumorale systémique de première intention antérieure pour le mCRC (y compris la chimiothérapie systémique, la thérapie moléculaire ciblée, la biothérapie et d'autres traitements à l'étude) n'a été identifiée
7. Au moins 6 mois se sont écoulés si l'on considère l'intervalle entre le moment de la première métastase documentée et l'arrêt de la chimiothérapie adjuvante post-opératoire

8. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3（1,5×109 /L）
   2. Plaquettes ≥80 000/mm3（80×109/L）
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL, dans les 2 semaines précédant le dépistage pas besoin de transfusion
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline (ALK) ≤ 3 X LSN (AST/ALT ≤ 5 X LSN si métastases hépatiques ; ALK ≤ 5 × LSN si métastases hépatiques et/ou osseuses)
   7. Rapport International Normalisé (INR) ou Temps de Prothrombine (PT) ou Temps de Thromboplastine Partielle Activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN ; (si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'intention en utilisant l'objectif des anticoagulants)
9. Les sujets sont accrédités avec une bonne conformité, ont signé le consentement éclairé et sont capables de coopérer, en passant l'examen et les suivis pertinents.

Critère d'exclusion:

1. Les médicaments ciblés (y compris le bevacizumab, le cetuximab, le panedol, l'arbicip, le rigofeni, etc.) étaient auparavant utilisés comme traitement adjuvant.
2. Métastase cérébrale et/ou leptoméningée.
3. Prédisposition hémorragique, risque hémorragique élevé ou trouble de la coagulation, événement(s) thrombotique(s) ≤ 6 mois et/ou hémoptysie ≤ 3 mois (≥ 1/2 cuillère à café de sang frais chacun) avant le dépistage ; utilisation d'un anticoagulant oral ou parentéral à pleine dose ou d'un médicament thrombolytique (permettant une anticoagulation préventive) ; utilisation d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibiteurs plaquettaires dans les 10 jours suivant le dépistage ; Preuve d'imagerie CT / IRM, témoignage des artères / veines principales (telles que l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) étant enfreintes, empiétées.
4. Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée et ayant des antécédents médicaux de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ≤ 6 mois avant le dépistage, les accidents ischémiques transitoires (AIT), les infarctus du myocarde et les maladies vasculaires importantes (y compris, mais sans s'y limiter, les anévrismes de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou des signes récents d'atteinte artérielle thrombose), angor instable, insuffisance cardiaque et arythmies graves non contrôlées par des médicaments (Classe ≥2 de la New York Heart Association).
5. Sujets présentant des plaies non cicatrisantes, un ulcère peptique actif ou une fracture et une infection active ; fistule trachéo-oesophagienne, perforation gastro-intestinale ou fistule gastro-intestinale et abcès abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage ; infection non contrôlée, y compris le VIH, le VHB, le VHC et la syphilis.
6. Sujets allergiques au bevacizumab, à l'oxaliplatine, au 5-FU/capécitabine ou à l'injection d'acide folinique et aux ingrédients et excipients pertinents.
7. Femmes enceintes et femmes allaitantes ; les femmes en âge de procréer et les sujets masculins n'utilisent pas de contraception efficace pendant la période d'étude, et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude, une contraception efficace ne peut être assurée.
8. Présence d'autres tumeurs malignes actives ou antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau qui a déjà été traité à visée curative.
9. Le sujet est actuellement inscrit ou ≤ 4 semaines depuis que le sujet participe à un autre dispositif expérimental ou à une ou plusieurs études de médicament, ou le sujet reçoit d'autres agents expérimentaux.
10. Toute autre condition médicale qui rend l'inclusion dans l'étude disqualifiée selon le jugement discrétionnaire de l'investigateur.