Un estudio clínico para comparar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de HLX04 y bevacizumab combinado XELOX o mFOLFOX6 en el tratamiento de primera línea de mCRC

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
3. Esperanza de vida ≥ 6 meses
4. Cáncer colorrectal histológicamente confirmado con una lesión metastásica/recurrente que no puede curarse con cirugía.
5. Al menos una lesión medible ha sido la detección confirmatoria dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización con respecto a RECIST 1.1
6. No se han identificado tratamientos antitumorales sistémicos de primera línea para el CCRm (incluida la quimioterapia sistémica, el tratamiento molecular dirigido, la bioterapia y otros tratamientos del estudio).
7. Han transcurrido al menos 6 meses si se considera el intervalo desde el momento de la primera metástasis documentada hasta la finalización de la quimioterapia adyuvante posoperatoria

8. Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Plaquetas ≥80.000 / mm3（80×109 /L）
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL, dentro de las 2 semanas previas al cribado sin necesidad de transfusión
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN si hay metástasis hepática; ALK ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepática y/o ósea)
   7. Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤ 1.5 X LSN; (si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT se encuentren dentro del rango terapéutico de intención utilizando el objetivo de los anticoagulantes)
9. Los sujetos se acreditan con buen cumplimiento, firman el consentimiento informado y son aptos para cooperar, realizando el examen y seguimiento correspondiente.

Criterio de exclusión:

1. Los medicamentos dirigidos (incluidos Bevacizumab, cetuximab, panedol, arbicip, rigofeni, etc.) se usaban antes como terapia adyuvante.
2. Metástasis cerebral y/o leptomeníngea.
3. Predisposición al sangrado, alto riesgo de sangrado o trastorno de la coagulación, ocurrencia de eventos trombóticos ≤ 6 meses y/o hemoptisis ≤ 3 meses (≥ 1/2 cucharaditas de sangre fresca cada uno) antes de la selección; uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o medicamentos trombolíticos (que permitan la anticoagulación preventiva); uso de aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos inhibidores de plaquetas dentro de los 10 días posteriores a la selección; Evidencia de imágenes de CT/MRI, testimonio de las arterias/venas principales (como la arteria pulmonar o la vena cava superior) que se infringen, invaden.
4. Sujetos con hipertensión no controlada y con antecedentes médicos de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluido accidente cerebrovascular (CVA) ≤6 meses antes de la selección, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio y enfermedad vascular significativa (incluidos, entre otros, aneurismas aórticos con necesidad de reparación quirúrgica o evidencia reciente de trombosis), angina inestable, insuficiencia cardiaca y arritmias graves que no se controlan con fármacos (Clase de la New York Heart Association ≥2).
5. Sujetos con heridas que no cicatrizan, úlcera péptica activa o fractura e infección activa; fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso abdominal en los 6 meses previos a la selección; Infección no controlada, incluidos VIH, VHB, VHC y sífilis.
6. Sujetos alérgicos a bevacizumab, oxaliplatino, 5-FU/capecitabina o inyección de ácido folínico y los ingredientes y excipientes relevantes.
7. Mujeres embarazadas y mujeres lactantes; las mujeres en edad fértil potencial y los sujetos varones no utilizan métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio no se puede garantizar un método anticonceptivo eficaz.
8. Presencia de otras neoplasias malignas activas o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide de piel que haya sido tratado previamente con intención curativa.
9. El sujeto está actualmente inscrito en, o ≤4 semanas desde que el sujeto participó en otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación, o el sujeto está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación.
10. Cualquier otra condición médica que imponga la descalificación para la inclusión en el estudio según el criterio discrecional del investigador.