Klinikai vizsgálat a HLX04 és a bevacizumab kombinált XELOX vagy mFOLFOX6 hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának összehasonlítására az mCRC első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
3. Várható élettartam ≥ 6 hónap
4. Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrák áttétes / visszatérő elváltozással, amely műtéttel nem gyógyítható.
5. Legalább egy mérhető elváltozás volt a megerősítő kimutatás a randomizálást megelőző 4 héten belül a RECIST 1.1-hez képest
6. Nem azonosítottak korábban első vonalbeli szisztémás tumorellenes terápiát az mCRC-re (beleértve a szisztémás kemoterápiát, a molekuláris célzott terápiát, a bioterápiát és az egyéb vizsgálati kezeléseket).
7. Legalább 6 hónap telt el, ha figyelembe vesszük az első dokumentált metasztázistól a műtét utáni adjuváns kemoterápia befejezéséig eltelt időt.

8. Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mm3（1,5×109 /L)
   2. Vérlemezkék ≥80 000 / mm3 (80 × 109 /L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl, a szűrést megelőző 2 héten belül nincs szükség transzfúzióra
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
   5. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN, ha májmetasztatikus; ALK ≤ 5 × ULN, ha máj- és/vagy csontáttét)
   7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN; (ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap mindaddig, amíg a PT vagy PTT a terápiás céltartományon belül van az antikoagulánsok céljával)
9. Az alanyok megfelelő megfelelőséggel akkreditáltak, aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, képesek együttműködni, elvégezni a megfelelő vizsgálatot és nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban adjuváns terápiaként célzott gyógyszert (beleértve a bevacizumabot, cetuximabot, panedolt, arbicipt, rigofenit stb.) alkalmazták.
2. Agyi és/vagy leptomeningealis metasztázis.
3. Vérzésre való hajlam, magas vérzési kockázat vagy véralvadási zavar, trombotikus esemény(ek) előfordulása ≤6 hónap és/vagy hemoptysis ≤3 hónap (≥ 1/2 teáskanál friss vér egyenként) a szűrés előtt; teljes dózisú orális vagy parenterális antikoaguláns vagy trombolitikus gyógyszer alkalmazása (amely lehetővé teszi a megelőző antikoagulációt); aszpirin (> 325 mg/nap) vagy egyéb vérlemezke-gátló nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása a szűrést követő 10 napon belül; CT/MRI képalkotási bizonyítékok, a fő artériák/vénák (például tüdőartéria vagy felső vena cava) megsértésének, behatolásának tanúsága.
4. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknek kórtörténetében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel; súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA) ≤6 hónappal a szűrés előtt, tranziens ischaemiás rohamot (TIA), szívinfarktust és jelentős érbetegséget (ideértve, de nem kizárólagosan, a műtéti javítást igénylő aorta aneurizmákat vagy az artériás közelmúltbeli bizonyítékokat trombózis), instabil angina, szívelégtelenség és súlyos szívritmuszavarok, amelyek nem kontrollálhatók gyógyszerekkel (New York Heart Association Class ≥2).
5. Nem gyógyuló sebekkel, aktív peptikus fekéllyel vagy töréssel és aktív fertőzéssel rendelkező személyek; légcső nyelőcső fistulája, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy gyomor-bélrendszeri sipoly és hasi tályog a szűrést megelőző 6 hónapban; Nem kontrollált fertőzés, beleértve a HIV-t, a HBV-t, a HCV-t és a szifiliszt.
6. Bevacizumabra, oxaliplatinra, 5-FU/kapecitabinra vagy folinsav injekcióra, valamint a megfelelő összetevőkre és segédanyagokra allergiás alanyok.
7. Terhes nők és szoptató nők; a potenciális fogamzóképes korú nők és a férfi alanyok nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt, és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapban a hatékony fogamzásgátlás nem biztosítható.
8. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok jelenléte vagy más rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, amelyet korábban gyógyító céllal kezeltek.
9. Az alany jelenleg be van írva, vagy ≤ 4 hét telt el azóta, hogy az alany egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban vesz részt, vagy az alany más vizsgálati szer(eke)t kap.
10. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatba való bevonásra való kizárást vonja maga után a vizsgáló döntése alapján.