比较HLX04与贝伐珠单抗联合XELOX或mFOLFOX6一线治疗mCRC的疗效、安全性和免疫原性的临床研究

纳入标准：

1. 年龄 18-75 岁
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
3. 预期寿命≥6个月
4. 经组织学证实的具有转移性/复发性病变且无法通过手术治愈的结直肠癌。
5. 在 RECIST 1.1 随机化之前的 4 周内至少有一个可测量的病变被确认检测
6. 尚未确定先前针对 mCRC 的一线全身抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向治疗、生物治疗和其他研究治疗）
7. 如果考虑到从首次记录到转移到术后辅助化疗终止的间隔，至少已经过去了 6 个月

8. 以下实验室值表明具有足够的器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500 /mm3（1.5×109 /L）
   2. 血小板≥80,000 / mm3（80×109 /L）
   3. 血红蛋白≥9g/dL，筛选前2周内无需输血
   4. 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
   5. 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN
   6. AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 (ALK) ≤ 3 X ULN（如果肝转移，AST/ALT ≤ 5 X ULN；如果肝和/或骨转移，ALK ≤ 5 × ULN）
   7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN； （如果患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在使用抗凝剂目标的治疗范围内）
9. 受试者依从性良好，签署知情同意书，能配合，完成相关检查及随访。

排除标准：

1. 既往使用靶向药物（包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、panedol、arbicip、rigofeni等）作为辅助治疗。
2. 脑和/或软脑膜转移。
3. 筛选前有出血倾向、高出血风险或凝血障碍、血栓事件发生≤6个月和/或咯血≤3个月（每次≥1/2茶匙新鲜血液）；使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓药物（允许预防性抗凝）；自筛选后 10 天内使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或其他抑制血小板的非甾体类抗炎药； CT/MRI影像学证据，主要动脉/静脉（如肺动脉或上腔静脉）被侵犯、侵犯的证据。
4. 高血压未控制且有高血压危象或高血压脑病病史的受试者；严重心脑血管疾病，包括筛选前≤6个月的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞和重大血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉瘤的证据血栓形成）、不稳定型心绞痛、心力衰竭和药物无法控制的严重心律失常（纽约心脏协会分级≥2）。
5. 具有不愈合伤口、活动性消化性溃疡或骨折和活动性感染的受试者；筛查前6个月内有气管食管瘘、胃肠道穿孔或胃肠道瘘管和腹腔脓肿；未控制的感染，包括HIV、HBV、HCV和梅毒。
6. 对贝伐珠单抗、奥沙利铂、5-FU/卡培他滨或亚叶酸注射液及其相关成分和辅料过敏者。
7. 孕妇和哺乳期妇女；潜在育龄妇女和男性受试者在研究期间未使用有效避孕措施，并且在最后一次研究给药后的 6 个月内不能保证有效避孕。
8. 在过去 5 年内存在其他活动性恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史，但宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外，之前曾接受过根治性治疗。
9. 受试者目前正在注册，或自受试者参加另一项研究设备或药物研究后≤4 周，或受试者正在接受其他研究药物。
10. 根据研究者的酌情判断，任何其他导致不符合纳入研究资格的医疗状况。