Клиническое исследование по сравнению эффективности, безопасности и иммуногенности комбинации HLX04 и бевацизумаба XELOX или mFOLFOX6 в терапии первой линии мКРР

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
4. Гистологически подтвержденный колоректальный рак с метастатическим/рецидивирующим поражением, которое невозможно вылечить хирургическим путем.
5. По крайней мере одно измеримое поражение было подтверждено обнаружением в течение 4 недель до рандомизации в отношении RECIST 1.1.
6. Предшествующая системная противоопухолевая терапия первой линии для мКРР (включая системную химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, биотерапию и другое исследуемое лечение) не выявлена.
7. Прошло не менее 6 месяцев, если учитывать интервал от момента первого документированного метастазирования до прекращения послеоперационной адъювантной химиотерапии.

8. Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 (1,5×109) /л）
   2. Тромбоциты ≥80 000/мм3 (80×109/л)
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл, в течение 2 недель до скрининга нет необходимости в переливании
   4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
   6. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN при метастазах в печень; ALK ≤ 5 × ULN при метастазах в печень и/или кости)
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН; (если пациент получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона намерений с использованием антикоагулянтов)
9. Субъекты аккредитованы с хорошим соблюдением, подписали информированное согласие и способны сотрудничать, завершая соответствующее обследование и последующие наблюдения.

Критерий исключения:

1. Ранее в качестве адъювантной терапии применяли таргетные препараты (в т.ч. бевацизумаб, цетуксимаб, панедол, арбицип, ригофен и др.).
2. Церебральные и/или лептоменингеальные метастазы.
3. Предрасположенность к кровотечению, высокий риск кровотечения или нарушение свертываемости крови, возникновение тромботических явлений в течение ≤ 6 месяцев и/или кровохарканье в течение ≤ 3 месяцев (≥ 1/2 чайной ложки свежей крови каждый) до скрининга; использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков (что позволяет проводить профилактическую антикоагулянтную терапию); использование аспирина (> 325 мг/день) или других нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибирующих тромбоциты, в течение 10 дней после скрининга; Данные КТ/МРТ, свидетельство ущемления, ущемления магистральных артерий/вен (таких как легочная артерия или верхняя полая вена).
4. Субъекты с неконтролируемой гипертонией и с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе; Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе нарушение мозгового кровообращения (ИВН) ≤6 месяцев до скрининга, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда и серьезное заболевание сосудов (включая, помимо прочего, аневризмы аорты, требующие хирургического вмешательства, или недавние признаки артериальной недостаточности). тромбоз), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность и серьезные аритмии, не контролируемые лекарственными препаратами (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
5. Субъекты с незаживающими ранами, активной пептической язвой или переломом и активной инфекцией; трахеально-пищеводный свищ, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечный свищ и абсцесс брюшной полости за 6 месяцев до скрининга; неконтролируемая инфекция, включая ВИЧ, ВГВ, ВГС и сифилис.
6. Субъекты с аллергией на бевацизумаб, оксалиплатин, 5-ФУ/капецитабин или инъекцию фолиновой кислоты, а также на соответствующие ингредиенты и вспомогательные вещества.
7. Беременные и кормящие женщины; женщины потенциального детородного возраста и мужчины-субъекты не используют эффективные средства контрацепции в течение периода исследования, и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата нельзя гарантировать эффективную контрацепцию.
8. Наличие других активных злокачественных новообразований или других злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которые ранее подвергались лечебному лечению.
9. Субъект в настоящее время зарегистрирован или прошло ≤4 недель с тех пор, как субъект участвует в другом исследовании(ях) исследуемого устройства или лекарственного средства, или субъект получает другое(ие) исследуемое(ые) средство(я).
10. Любое другое медицинское состояние, которое влечет за собой дисквалификацию для включения в исследование в соответствии с дискреционным суждением исследователя.