- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03511963
Uno studio clinico per confrontare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di HLX04 e Bevacizumab combinando XELOX o mFOLFOX6 nel trattamento di prima linea dell'mCRC
6 maggio 2022 aggiornato da: Shanghai Henlius Biotech
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, di controllo parallelo, multicentrico, di fase III per confrontare l'efficacia e valutare la sicurezza e l'immunogenicità di HLX04 e Bevacizumab in combinazione con chemioterapia a base di oxaliplatino e fluoropirimidina (XELOX o mFOLFOX6) nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico (mCRC)
Questo studio è condotto su pazienti con lesioni ricorrenti post-chirurgiche o con mCRC non trattato.
Dopo la stratificazione rispetto al punteggio PS ECOG, regime chemio, localizzazione del tumore primario e genotipo KRAS e BRAF (tipo selvaggio completo/tipo primario), i pazienti eleggibili vengono randomizzati in due bracci con rapporto 1:1 per ricevere HLX04 (Braccio A) o Bevacizumab (braccio B) in combinazione con una delle chemioterapie definite dal protocollo, FOLFOX6 modificato (mFOLFOX6) o XELOX per mCRC fino a progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile o al raggiungimento di una contingenza operabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
677
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
- Nanjing Bayi Hospital Ethics Committee
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75 anni
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- Cancro colorettale confermato istologicamente con una lesione metastatica/ricorrente che non può essere curata chirurgicamente.
- Almeno una lesione misurabile è stata il rilevamento di conferma entro 4 settimane prima della randomizzazione rispetto a RECIST 1.1
- Non è stata identificata alcuna precedente terapia antitumorale sistemica di prima linea per mCRC (inclusa chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, bioterapia e altri trattamenti in studio)
- Sono trascorsi almeno 6 mesi se si considera l'intervallo dal momento della prima metastasi documentata alla cessazione della chemioterapia adiuvante post-operatoria
Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3(1,5×109 /L)
- Piastrine ≥80.000 / mm3(80×109 /L)
- Emoglobina ≥9 g/dL, nelle 2 settimane precedenti lo screening non è necessaria la trasfusione
- Creatinina sierica ≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
- Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
- AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN se metastatico al fegato; ALK ≤ 5 × ULN se metastatico al fegato e/o alle ossa)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN; (se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'intento utilizzando l'obiettivo degli anticoagulanti)
- I soggetti sono accreditati con buona compliance, hanno firmato il consenso informato e sono in grado di collaborare, completando il relativo esame e follow-up.
Criteri di esclusione:
- La medicina mirata (inclusi Bevacizumab, cetuximab, panedol, arbicip, rigofeni, ecc.) è stata usata prima come terapia adiuvante.
- Metastasi cerebrali e/o leptomeningee.
- Predisposizione al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione, occorrenza di eventi trombotici ≤6 mesi e/o emottisi ≤3 mesi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue fresco ciascuno) prima dello screening; uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o farmaci trombolitici (che consentono l'anticoagulazione preventiva); uso di aspirina (> 325 mg/die) o di altri farmaci antinfiammatori non steroidei ad inibizione piastrinica entro 10 giorni dallo screening; Evidenza di imaging TC/MRI, testimonianza delle arterie/vene principali (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore) che sono state violate, invase.
- Soggetti con ipertensione non controllata e con anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso accidente cerebrovascolare (CVA) ≤6 mesi prima dello screening, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio e malattia vascolare significativa (inclusi, ma non limitati a, aneurismi aortici con necessità di riparazione chirurgica o recente evidenza di trombosi), angina instabile, insufficienza cardiaca e aritmie gravi non controllate dai farmaci (classe New York Heart Association ≥2).
- Soggetti con ferite non cicatrizzanti, ulcera peptica attiva o frattura e infezione attiva; fistola esofagea tracheale, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso addominale nei 6 mesi precedenti lo screening; Infezione incontrollata, inclusi HIV, HBV, HCV e sifilide.
- Soggetti allergici a bevacizumab, oxaliplatino, 5-FU/capecitabina o iniezione di acido folinico e relativi ingredienti ed eccipienti.
- Donne in gravidanza e in allattamento; le donne in età potenzialmente fertile e i soggetti di sesso maschile non usano una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e durante i 6 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio non può essere garantita una contraccezione efficace.
- Presenza di altri tumori maligni attivi o una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato precedentemente trattato con intento curativo.
- Il soggetto è attualmente arruolato o ≤4 settimane da quando il soggetto partecipa a un altro dispositivo sperimentale o studio(i) farmacologico(i), o il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali.
- Qualsiasi altra condizione medica che renda la squalifica per l'inclusione nello studio secondo il giudizio discrezionale dello sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: HLX04
|
7,5 mg/kg ev (XELOX+HLX04) 5 mg/kg ev (mFOLFOX6 + HLX04)
|
Comparatore attivo: Bevacizumab
|
7,5 mg/kg ev (XELOX+HLX04) 5 mg/kg ev (mFOLFOX6 + HLX04)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
PFSR9m
Lasso di tempo: Da 0 a 36 settimane
|
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (tasso di PFS) al mese 9 (PFSR9m)
|
Da 0 a 36 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
BORR
Lasso di tempo: Da 0 a 48 settimane
|
Miglior tasso di risposta obiettiva (BORR) fino alla settimana 48
|
Da 0 a 48 settimane
|
ORR
Lasso di tempo: Da 6 a 48 settimane
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR) alle settimane 6, 12, 18, 24, 36, 42, 48
|
Da 6 a 48 settimane
|
OSR
Lasso di tempo: Da 0 a 48 settimane
|
Tasso di sopravvivenza globale: il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione clinica o radiologica documentata o morte per qualsiasi causa entro 48 settimane dalla prima visita
|
Da 0 a 48 settimane
|
TTR
Lasso di tempo: 0-48 settimane
|
Tempo di risposta (TTR)
|
0-48 settimane
|
DOR
Lasso di tempo: 0-48 settimane
|
Durata della risposta (DOR)
|
0-48 settimane
|
SAE
Lasso di tempo: 0-48 settimane
|
incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
|
0-48 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cmax
Lasso di tempo: Da 0 a 54 settimane
|
Cmax dopo la prima dose e la dose della settimana 18;
|
Da 0 a 54 settimane
|
Ctrough
Lasso di tempo: Da 0 a 54 settimane
|
Ctrough prima della prima dose di Cycle2, settimana 18, settimana 36;
|
Da 0 a 54 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zhu X, Qian H, Sun J, Wu M, Yu C, Ding Y, Zhang X, Chai K, Li X. A phase 1 randomized study compare the pharmacokinetics, safety and immunogenicity of HLX04 to reference bevacizumab sourced from the United States, the European Union, and China in healthy Chinese male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Sep;88(3):465-474. doi: 10.1007/s00280-021-04297-z. Epub 2021 Jun 4.
- Qin S, Li J, Bai Y, Shu Y, Li W, Yin X, Cheng Y, Sun G, Deng Y, Zhong H, Li Y, Qian X, Zhang L, Zhang J, Chen K, Kang W; HLX04-mCRC03 Investigators. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX04 Versus Reference Bevacizumab in Combination with XELOX or mFOLFOX6 as First-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer: Results of a Randomized, Double-Blind Phase III Study. BioDrugs. 2021 Jul;35(4):445-458. doi: 10.1007/s40259-021-00484-9. Epub 2021 May 20.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
15 aprile 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
30 aprile 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
30 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 maggio 2022
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- HLX04 mCRC03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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