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Administration d'un jour sur deux de pomalidomide chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire (OptiPOM)

7 juin 2021 mis à jour par: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Administration d'un jour sur deux de pomalidomide chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire. Un essai multicentrique de phase II à un seul bras

Le pomalidomide est un traitement approuvé pour le myélome multiple réfractaire. La toxicité du pomalidomide dans l'essai pivot MM-003 était considérable, 60 % des patients présentant une toxicité G3/4 liée au médicament. La neutropénie (48 % contre 16 %) et la pneumonie (13 % contre 8 %) étaient significativement plus fréquentes dans le bras pomalidomide. Cela a entraîné de fréquentes interruptions de dose (67 %) et des réductions de dose (27 %). Cela suggère que pour la majorité des patients, le schéma posologique quotidien de 4 mg est trop toxique et que les stratégies visant à administrer une dose réduite de pomalidomide sont d'une grande pertinence pratique. Le but de cet essai est donc d'établir que la posologie alternée du pomalidomide (4 mg q2d, j1-28) est non inférieure à la posologie quotidienne (4 mg j1-21 q28) en termes d'efficacité du médicament avec potentiellement moins d'effets secondaires. effets.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le myélome multiple (MM) représente 1 % de tous les cancers et environ 10 % de toutes les hémopathies malignes. Malgré les progrès récents dans le traitement du myélome, notamment l'introduction d'inhibiteurs du protéasome, de médicaments immunomodulateurs (IMiD) et de la greffe de cellules souches, le myélome reste une maladie incurable. Le traitement du myélome réfractaire au bortézomib et au lénalidomide reste un besoin médical non satisfait. Une fois que les patients ont rechuté après des thérapies contenant de l'IMiD et sont devenus résistants au bortézomib, leur pronostic est extrêmement sombre.

Le pomalidomide est un médicament immunomodulateur oral de troisième génération, approuvé par Swissmedic, actif chez ces patients. Cependant, la toxicité du pomalidomide dans l'essai pivot MM-003 était considérable, 60 % des patients présentant une toxicité G3/4 liée au médicament. La neutropénie (48 % contre 16 %) et la pneumonie (13 % contre 8 %) étaient significativement plus fréquentes dans le bras pomalidomide. Cela a entraîné de fréquentes interruptions de dose (67 %) et des réductions de dose (27 %). Cela suggère que pour la majorité des patients, le schéma posologique quotidien de 4 mg (4 mg par jour pendant 21 jours sur 28) est toxique, et que les stratégies visant à administrer une dose réduite de pomalidomide sont d'une grande pertinence pratique.

Schémas posologiques alternatifs :

Il existe des données solides disponibles indiquant que des doses plus faibles de pomalidomide (par exemple 2 mg par jour) conduisent à des réponses similaires et à une survie sans progression avec moins d'effets secondaires. En raison de ses caractéristiques pharmacologiques uniques, le pomalidomide est bien adapté à une administration sur deux jours. La décroissance de la concentration plasmatique à la phase terminale est lente. Ces données font du pomalidomide un candidat idéal pour l'administration d'un jour sur deux. Ainsi, une étude de phase I a déjà été menée en 2008 pour tester l'administration alternée du médicament montrant d'excellentes réponses avec une réduction marquée des événements thrombotiques et une myélosuppression moins sévère.

Les coûts des médicaments du pomalidomide sont assez élevés. Fait intéressant, le fabricant a déterminé un modèle de tarification indépendant de la force de la gélule (coûts pour une gélule 1 mg = 2 mg = 3 mg = 4 mg). Chez les patients nécessitant des réductions de dose en raison d'une toxicité hématologique, une posologie quotidienne de pomalidomide à concentration réduite (par exemple 2 mg par jour) est approuvée et suggérée par le fabricant. Cela fournit 50 % de pomalidomide en moins au patient, mais à 100 % du prix d'une dose complète.

En résumé, la mise en place du schéma pomalidomide modifié serait une option intéressante pour nos patients afin d'atteindre une efficacité similaire avec moins d'effets secondaires. De plus, cela optimiserait le rapport coût-efficacité du médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Aarau, Suisse, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Suisse, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Suisse, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Suisse, CH-7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Suisse, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Suisse, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Suisse, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Suisse, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Suisse, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Suisse, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le patient a reçu un diagnostic de myélome multiple sur la base des critères standard de l'IMWG
  • Traitement antérieur avec ≥ 2 lignes de traitement de thérapie anti-myélome
  • Les patients doivent avoir été exposés à la fois au lénalidomide et au bortézomib
  • Maladie mesurable pour le myélome défini comme l'un des éléments suivants : protéine M sérique ≥ 5 g/L ; protéine M urinaire ≥ 0,2 g/24 heures
  • Maladie réfractaire ou récidivante et réfractaire définie comme une progression documentée de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement contre le myélome.
  • Fonction hématologique et hépatique adéquate
  • Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer

Principaux critères d'exclusion :

  • Antécédents de tumeur maligne solide hématologique ou primaire, sauf en rémission depuis au moins 3 ans à compter de l'enregistrement, à l'exception du cancer de la prostate pT1-2 Score de Gleason ≤ 6, traité de manière adéquate, carcinome du col de l'utérus in situ ou cancer de la peau non mélanome localisé.
  • Grade de polyneuropathie > 2

  • Patients ayant reçu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours suivant le début du traitement d'essai :

    • Plasmaphérèse
    • Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
    • Radiothérapie
    • Utilisation de tout traitement médicamenteux anti-myélome
  • Manifestations connues ou cliniquement suspectées d'un myélome dans le système nerveux central
  • Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pomalidomide
Le traitement dans cet essai consiste en du pomalidomide oral un jour sur deux (ad) plus de la dexaméthasone à faible dose (adPOM + LD-DEX)
Médicament: Pomalidomide

Le pomalidomide (4 mg p.o.) sera administré un jour sur deux de chaque cycle de traitement de 28 jours.

Durée du traitement :

Les cycles de traitement sont répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.

Autres noms:
  • Imnovid®
Médicament: Dexaméthasone

Pour les patients ≤ 75 ans :

La dexaméthasone à faible dose (40 mg p.o.) sera administrée une fois par jour les jours 1, 7, 15 et 21 d'un cycle de 28 jours.

Pour les patients > 75 ans :

La dexaméthasone à faible dose (20 mg p.o.) sera administrée une fois par jour les jours 1, 7, 15 et 21 d'un cycle de 28 jours.

Durée du traitement :

Les cycles de traitement sont répétés jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois
La RO est définie comme une réponse minimale ou mieux, évaluée selon les critères de l'IMWG.
De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients n'ayant pas d'événement au moment de l'analyse seront censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois
Survie globale (SG) à 12 mois
Délai: à 12 mois
La SG, telle que définie ci-dessus, sera évaluée à 12 mois.
à 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression selon les critères de l'IMWG ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients n'ayant pas d'événement au moment de l'analyse ainsi que les patients commençant un nouveau traitement anticancéreux en l'absence d'événement seront censurés à la date de leur dernier bilan tumoral montrant la non progression avant de commencer un nouveau traitement, le cas échéant.
De la date d'enregistrement jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament d'essai avec une durée de traitement la plus longue d'environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Chaise d'étude: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Chaise d'étude: Christoph Renner, Prof, Onkozentrum Zürich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2018

Première publication (Réel)

11 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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