Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve dagdosering van Pomalidomide bij patiënten met refractair multipel myeloom (OptiPOM)

7 juni 2021 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Alternatieve dagdosering van Pomalidomide bij patiënten met refractair multipel myeloom. Een fase II-onderzoek met meerdere centra en één arm

Pomalidomide is een goedgekeurde behandeling voor refractair multipel myeloom. De toxiciteit van pomalidomide in de cruciale MM-003-studie was aanzienlijk, waarbij 60% van de patiënten geneesmiddelgerelateerde G3/4-toxiciteit ervoer. Neutropenie (48% versus 16%) en pneumonie (13% versus 8%) kwamen significant vaker voor in de pomalidomide-arm. Dit resulteerde in frequente dosisonderbrekingen (67%) en dosisverlagingen (27%). Dit suggereert dat voor de meerderheid van de patiënten het dagelijkse doseringsschema van 4 mg te toxisch is en dat strategieën om een ​​lagere dosering pomalidomide toe te dienen van groot praktisch belang zijn. Het doel van deze studie is daarom om vast te stellen dat een afwisselende dagdosering van pomalidomide (4 mg q2d, d1-28) niet inferieur is aan dagelijkse dosering (4 mg d1-21 q28) in termen van werkzaamheid van het geneesmiddel met mogelijk minder bijwerkingen. Effecten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multipel myeloom (MM) is verantwoordelijk voor 1% van alle kankers en ∼10% van alle hematologische maligniteiten. Ondanks recente vorderingen in de behandeling van myeloom, waaronder de introductie van proteasoomremmers, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) en stamceltransplantatie, blijft myeloom een ​​ongeneeslijke ziekte. De behandeling van refractair myeloom met bortezomib en lenalidomide is nog steeds een onvervulde medische behoefte. Als patiënten eenmaal zijn teruggevallen na IMiD-bevattende therapieën en bortezomib-resistent zijn geworden, is hun prognose extreem slecht.

Pomalidomide is een derde generatie, door Swissmedic goedgekeurd, oraal immunomodulerend geneesmiddel met activiteit bij dergelijke patiënten. De toxiciteit van pomalidomide in de centrale MM-003-studie was echter aanzienlijk, waarbij 60% van de patiënten geneesmiddelgerelateerde G3/4-toxiciteit ondervond. Neutropenie (48% versus 16%) en pneumonie (13% versus 8%) kwamen significant vaker voor in de pomalidomide-arm. Dit resulteerde in frequente dosisonderbrekingen (67%) en dosisverlagingen (27%). Dit suggereert dat voor de meerderheid van de patiënten het dagelijkse doseringsschema van 4 mg (4 mg per dag op 21 of 28 dagen) toxisch is, en dat strategieën om een ​​lagere dosering pomalidomide toe te dienen van groot praktisch belang zijn.

Alternatieve doseringsschema's:

Er zijn robuuste gegevens beschikbaar die aangeven dat lagere doses pomalidomide (bijv. 2 mg per dag) leiden tot vergelijkbare reacties en progressievrije overleving met minder bijwerkingen. Vanwege zijn unieke farmacologische kenmerken is pomalidomide zeer geschikt voor dagelijkse dosering. De afname van de plasmaconcentratie in de terminale fase is langzaam. Deze gegevens maken van pomalidomide een ideale kandidaat voor dagelijkse dosering. Daarom is er in 2008 al een fase I-studie uitgevoerd om de alternerende toediening van het geneesmiddel te testen en uitstekende reacties te laten zien met een duidelijke vermindering van trombotische voorvallen en minder ernstige myelosuppressie.

De medicijnkosten van pomalidomide zijn vrij hoog. Interessant is dat de fabrikant een prijsmodel heeft bepaald dat onafhankelijk is van de capsulesterkte (kosten voor één capsule 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Bij patiënten die dosisverlagingen nodig hebben vanwege hematologische toxiciteit, wordt de dagelijkse dosering van pomalidomide met verminderde sterkte (bijv. 2 mg per dag) goedgekeurd en aanbevolen door de fabrikant. Dit levert de patiënt 50% minder pomalidomide op, zij het tegen 100% van de prijs van volledige dosering.

Samenvattend zou het opstellen van het aangepaste pomalidomide-schema een interessante optie zijn voor onze patiënten om een ​​vergelijkbare werkzaamheid te bereiken met minder bijwerkingen. Bovendien zou het de kosteneffectiviteit van het medicijn optimaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Zwitserland, CH-7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Zwitserland, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Zwitserland, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Zwitserland, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Zwitserland, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Zwitserland, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënt werd gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaard IMWG-criteria
  • Eerdere behandeling met ≥ 2 behandelingslijnen antimyeloomtherapie
  • Patiënten moeten zijn blootgesteld aan zowel lenalidomide als bortezomib
  • Meetbare ziekte voor myeloom gedefinieerd als een van de volgende: serum M-eiwit ≥ 5 g/l; urine M-proteïne ≥ 0,2 g/24 uur
  • Refractaire of recidiverende en refractaire ziekte gedefinieerd als gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na voltooiing van hun laatste myeloomtherapie.
  • Adequate hematologische en leverfunctie
  • Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor deelname aan het onderzoek voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 3 jaar na registratie, met uitzondering van pT1-2 prostaatkanker Gleason-score ≤6, adequaat behandeld, cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker.
  • Polyneuropathie graad > 2

  • Patiënten die binnen de laatste 14 dagen na aanvang van de proefbehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen:

    • Plasmaferese
    • Grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd)
    • Bestralingstherapie
    • Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom
  • Bekende of klinisch vermoede manifestaties van myeloom in het centrale zenuwstelsel
  • Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pomalidomide
De behandeling in dit onderzoek bestaat uit oraal pomalidomide op afwisselende dagen (ad) plus een lage dosis dexamethason (adPOM + LD-DEX)
Geneesmiddel: Pomalidomide

Pomalidomide (4 mg p.o.) wordt om de andere dag van elke behandelcyclus van 28 dagen toegediend.

Behandelingsduur:

Behandelingscycli worden herhaald totdat ziekteprogressie is bevestigd.

Andere namen:
  • Imnovid®
Geneesmiddel: Dexamethason

Voor patiënten ≤ 75 jaar:

Een lage dosis dexamethason (40 mg p.o.) wordt eenmaal per dag toegediend op dag 1, 7, 15 en 21 van een cyclus van 28 dagen.

Voor patiënten ouder dan 75 jaar:

Een lage dosis dexamethason (20 mg p.o.) wordt eenmaal per dag toegediend op dag 1, 7, 15 en 21 van een cyclus van 28 dagen.

Behandelingsduur:

Behandelingscycli worden herhaald totdat ziekteprogressie is bevestigd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden
OR wordt gedefinieerd als minimale respons of beter, beoordeeld volgens de IMWG-criteria.
Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van analyse geen gebeurtenis hebben, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden
Totale overleving (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: op 12 maanden
OS, zoals hierboven gedefinieerd, wordt na 12 maanden geëvalueerd.
op 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot progressie volgens de IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die geen voorval hebben op het moment van analyse, evenals patiënten die een nieuwe antikankertherapie starten zonder dat er een voorval is opgetreden, zullen worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling waaruit blijkt dat er geen progressie is voordat een nieuwe behandeling wordt gestart, indien van toepassing.
Vanaf registratiedatum tot 28 dagen na laatste dosis proefmedicatie met langste behandeltijd van circa 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studie stoel: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studie stoel: Christoph Renner, Prof, Onkozentrum Zürich

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren