Alternativ dagsdosering af pomalidomid hos patienter med refraktært myelomatose (OptiPOM)

Myelomatose (MM) tegner sig for 1% af alle cancere og ~10% af alle hæmatologiske maligniteter. På trods af de seneste fremskridt inden for myelombehandling, herunder introduktionen af ​​proteasomhæmmere, immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) og stamcelletransplantation, forbliver myelom en uhelbredelig sygdom. Behandlingen af ​​bortezomib og lenalidomid refraktært myelom er stadig et udækket medicinsk behov. Når først patienter har fået tilbagefald efter IMiD-holdige behandlinger og er blevet bortezomib-resistente, er deres prognose ekstremt dårlig.

Pomalidomid er et tredjegenerations, schweizisk godkendt oralt immunmodulerende lægemiddel med aktivitet hos sådanne patienter. Imidlertid var toksiciteten af ​​pomalidomid i det pivotale MM-003-forsøg betydelig, hvor 60 % af patienterne oplevede lægemiddelrelateret G3/4-toksicitet. Neutropeni (48 % vs 16 %) og lungebetændelse (13 % vs 8 %) var signifikant mere almindelige i pomalidomid-armen. Dette resulterede i hyppige dosisafbrydelser (67 %) og dosisreduktioner (27 %). Dette tyder på, at for størstedelen af ​​patienterne er 4 mg daglig doseringsplan (4 mg daglig på 21 af 28 dage) toksisk, og at strategier til at levere reduceret dosering af pomalidomid er af høj praktisk relevans.

Alternative doseringsskemaer:

Der er robuste data tilgængelige, der indikerer, at lavere pomalidomiddoser (f.eks. 2 mg dagligt) fører til lignende responser og progressionsfri overlevelse med færre bivirkninger. På grund af dets unikke farmakologiske egenskaber er pomalidomid velegnet til alternativ dagsdosering. Faldet i plasmakoncentrationen i den terminale fase er langsomt. Disse data gør pomalidomid til en ideel kandidat til alternativ dagdosering. Derfor er der allerede udført et fase I-studie i 2008 for at teste den vekslende administration af lægemidlet, som viser fremragende responser med en markant reduktion af trombotiske hændelser og mindre alvorlig myelosuppression.

Lægemiddelomkostningerne ved pomalidomid er ret høje. Interessant nok bestemte producenten en prismodel, der er uafhængig af kapselstyrken (omkostninger for en kapsel 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Hos patienter, der har behov for dosisreduktion på grund af hæmatologisk toksicitet, er daglig dosering af pomalidomid med reduceret styrke (f.eks. 2 mg dagligt) godkendt og foreslået af producenten. Dette giver 50 % mindre pomalidomid til patienten, dog til 100 % af prisen for fuld dosering.

Sammenfattende ville etableringen af ​​det modificerede pomalidomid-skema være en interessant mulighed for vores patienter for at opnå lignende effekt med færre bivirkninger. Derudover ville det optimere lægemidlets omkostningseffektivitet.