Pomalidomidin vuorokausiannostelu potilaille, joilla on refraktaarinen multippeli myelooma (OptiPOM)

Multippeli myelooma (MM) muodostaa 1 % kaikista syövistä ja noin 10 % kaikista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista myelooman hoidossa, mukaan lukien proteasomin estäjien, immunomoduloivien lääkkeiden (IMiD:t) ja kantasolusiirron käyttöönotto, myelooma on edelleen parantumaton sairaus. Bortetsomibi- ja lenalidomidiresistenttien myelooman hoito on edelleen tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Kun potilaat ovat uusiutuneet IMiD:tä sisältävien hoitojen jälkeen ja heistä on tullut bortetsomibiresistenttejä, heidän ennusteensa on erittäin huono.

Pomalidomidi on kolmannen sukupolven, Swissmedicin hyväksymä, suun kautta otettava immunomoduloiva lääke, jolla on vaikutusta tällaisiin potilaisiin. Pomalidomidin toksisuus keskeisessä MM-003-tutkimuksessa oli kuitenkin huomattava, ja 60 % potilaista koki lääkkeeseen liittyvää G3/4-toksisuutta. Neutropenia (48 % vs 16 %) ja keuhkokuume (13 % vs. 8 %) olivat merkittävästi yleisempiä pomalidomidihaarassa. Tämä johti toistuviin annosten keskeytyksiin (67 %) ja annoksen pienentämiseen (27 %). Tämä viittaa siihen, että suurimmalle osalle potilaista 4 mg:n vuorokausiannostusohjelma (4 mg vuorokaudessa 21 päivänä 28:sta) on myrkyllistä ja että pomalidomidiannoksen pienentämiseen tähtäävillä strategioilla on suuri käytännön merkitys.

Vaihtoehtoiset annosteluohjelmat:

Saatavilla on vankkaa tietoa, joka osoittaa, että pienemmät pomalidomidiannokset (esim. 2 mg päivässä) johtavat samanlaisiin vasteisiin ja etenemisvapaaseen eloonjäämiseen vähemmillä sivuvaikutuksilla. Ainutlaatuisten farmakologisten ominaisuuksiensa vuoksi pomalidomidi soveltuu hyvin vuorokausiannostukseen. Plasman pitoisuuden lasku terminaalisessa vaiheessa on hidasta. Nämä tiedot tekevät pomalidomidista ihanteellisen ehdokkaan vaihtoehtoiseen päiväannostukseen. Siksi I vaiheen tutkimus on jo suoritettu vuonna 2008, jossa testattiin lääkkeen vuorottelevaa antoa, mikä osoitti erinomaisia ​​vasteita tromboottisten tapahtumien huomattavalla vähenemisellä ja lievemmällä myelosuppressiolla.

Pomalidomidin lääkekustannukset ovat melko korkeat. Mielenkiintoista on, että valmistaja määritti hinnoittelumallin, joka on riippumaton kapselin vahvuudesta (yhden kapselin kustannukset 1 mg = 2 mg = 3 mg = 4 mg). Potilaille, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä hematologisen toksisuuden vuoksi, valmistaja on hyväksynyt ja ehdottanut päivittäisen alennetun vahvuuden pomalidomidin (esim. 2 mg päivässä). Tämä antaa potilaalle 50 % vähemmän pomalidomidia, vaikkakin 100 % täyden annoksen hinnasta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että muokatun pomalidomidiaikataulun laatiminen olisi mielenkiintoinen vaihtoehto potilaillemme saavuttaa samanlainen tehokkuus vähemmillä sivuvaikutuksilla. Lisäksi se optimoi lääkkeen kustannustehokkuutta.