Dosaggio a giorni alterni di Pomalidomide in pazienti con mieloma multiplo refrattario (OptiPOM)
Dosaggio a giorni alterni di Pomalidomide in pazienti con mieloma multiplo refrattario. Uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il mieloma multiplo (MM) rappresenta l'1% di tutti i tumori e circa il 10% di tutte le neoplasie ematologiche. Nonostante i recenti progressi nel trattamento del mieloma, inclusa l'introduzione di inibitori del proteasoma, farmaci immunomodulatori (IMiD) e trapianto di cellule staminali, il mieloma rimane una malattia incurabile. Il trattamento del mieloma refrattario a bortezomib e lenalidomide è ancora un'esigenza medica insoddisfatta. Una volta che i pazienti hanno avuto una ricaduta dopo terapie contenenti IMiD e sono diventati resistenti a bortezomib, la loro prognosi è estremamente sfavorevole.
Pomalidomide è un farmaco immunomodulatore orale di terza generazione, approvato da Swissmedic, con attività in tali pazienti. Tuttavia, la tossicità di pomalidomide nello studio cardine MM-003 è stata considerevole, con il 60% dei pazienti che ha manifestato tossicità G3/4 correlata al farmaco. Neutropenia (48% vs 16%) e polmonite (13% vs 8%) erano significativamente più comuni nel braccio pomalidomide. Ciò ha comportato frequenti interruzioni della dose (67%) e riduzioni della dose (27%). Ciò suggerisce che per la maggior parte dei pazienti il programma di dosaggio giornaliero di 4 mg (4 mg al giorno ogni 21 giorni su 28) è tossico e che le strategie per somministrare un dosaggio ridotto di pomalidomide sono di grande rilevanza pratica.
Programmi di dosaggio alternativi:
Sono disponibili dati affidabili che indicano che dosi inferiori di pomalidomide (ad es. 2 mg al giorno) portano a risposte simili e sopravvivenza libera da progressione con minori effetti collaterali. Grazie alle sue caratteristiche farmacologiche uniche, pomalidomide è adatta per la somministrazione a giorni alterni. Il declino della concentrazione plasmatica nella fase terminale è lento. Questi dati rendono pomalidomide un candidato ideale per la somministrazione a giorni alterni. Pertanto, nel 2008 è già stato condotto uno studio di fase I per testare la somministrazione alternata del farmaco mostrando ottime risposte con una marcata riduzione degli eventi trombotici e una mielosoppressione meno grave.
I costi del farmaco di pomalidomide sono piuttosto elevati. È interessante notare che il produttore ha determinato un modello di prezzo indipendente dalla forza della capsula (costi per una capsula 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Nei pazienti che richiedono riduzioni della dose a causa della tossicità ematologica, il dosaggio giornaliero di pomalidomide a dosaggio ridotto (ad es. 2 mg al giorno) è approvato e suggerito dal produttore. Ciò fornisce al paziente il 50% in meno di pomalidomide, anche se al 100% del prezzo del dosaggio completo.
In sintesi, l'istituzione del programma pomalidomide modificato sarebbe un'opzione interessante per i nostri pazienti per ottenere un'efficacia simile con minori effetti collaterali. Inoltre, ottimizzerebbe il rapporto costo-efficacia del farmaco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Aarau, Svizzera, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Svizzera, 5404
- Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
-
Basel, Svizzera, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
-
Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Svizzera, CH-7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Fribourg, Svizzera, 1708
- Hopital Fribourgeois HFR
-
Liestal, Svizzera, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzerne, Svizzera, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Svizzera, 8596
- Spital Thurgau AG
-
St. Gallen, Svizzera, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Svizzera, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Svizzera, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Svizzera, 8032
- Onkozentrum Hirslanden Zürich
-
Zürich, Svizzera, 8091
- UniversitätsSpital Zürich
-
Zürich, Svizzera, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Al paziente è stato diagnosticato un mieloma multiplo in base ai criteri IMWG standard
- Trattamento precedente con ≥ 2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma
- I pazienti devono essere stati esposti sia a lenalidomide che a bortezomib
- Malattia misurabile per mieloma definita come una delle seguenti: proteina M sierica ≥ 5 g/L; proteina M urinaria ≥ 0,2 g/24 ore
- Malattia refrattaria o recidivante e refrattaria definita come progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia per il mieloma.
- Adeguata funzionalità ematologica ed epatica
- Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nella sperimentazione è richiesto per tutte le donne in età fertile
Principali criteri di esclusione:
- - Storia di tumore maligno ematologico o di tumore solido primario, a meno che non sia in remissione da almeno 3 anni dalla registrazione, ad eccezione del carcinoma prostatico pT1-2 Gleason score ≤6, adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma.
- Grado di polineuropatia > 2
Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti negli ultimi 14 giorni dall'inizio del trattamento di prova:
- Plasmaferesi
- Chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore)
- Radioterapia
- Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma
- Manifestazioni di mieloma note o clinicamente sospette nel sistema nervoso centrale
- Malattie cardiovascolari gravi o non controllate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pomalidomide
Il trattamento in questo studio consiste in pomalidomide orale a giorni alterni (ad) più desametasone a basso dosaggio (adPOM + LD-DEX)
|
Pomalidomide (4 mg p.o.) verrà somministrato a giorni alterni di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni. Durata del trattamento: I cicli di trattamento vengono ripetuti fino alla conferma della progressione della malattia.
Altri nomi:
Per pazienti di età ≤ 75 anni: Il desametasone a basso dosaggio (40 mg p.o.) verrà somministrato una volta al giorno nei giorni 1, 7, 15 e 21 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti > 75 anni di età: Il desametasone a basso dosaggio (20 mg p.o.) verrà somministrato una volta al giorno nei giorni 1, 7, 15 e 21 di un ciclo di 28 giorni. Durata del trattamento: I cicli di trattamento vengono ripetuti fino alla conferma della progressione della malattia. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
OR è definito come risposta minima o migliore, valutata secondo i criteri IMWG.
|
Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
OS è definito come il tempo dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti che non hanno avuto un evento al momento dell'analisi verranno censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi l'ultima volta.
|
Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
|
Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: a 12 mesi
|
La OS, come sopra definita, sarà valutata a 12 mesi.
|
a 12 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
La PFS è definita come il tempo dalla registrazione fino alla progressione secondo i criteri IMWG o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi, così come i pazienti che iniziano una nuova terapia antitumorale in assenza di un evento, verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che mostra la non progressione prima di iniziare un nuovo trattamento, se presente.
|
Dalla data di registrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova con il tempo di trattamento più lungo di circa 36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
- Cattedra di studio: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cattedra di studio: Christoph Renner, Prof, Onkozentrum Zürich
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Desametasone
- Pomalidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAKK 39/16 - OptiPOM
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .