难治性多发性骨髓瘤患者的泊马度胺隔日给药 (OptiPOM)

多发性骨髓瘤 (MM) 占所有癌症的 1% 和所有血液系统恶性肿瘤的约 10%。 尽管最近在骨髓瘤治疗方面取得了进展，包括引入蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物 (IMiD) 和干细胞移植，但骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病。 硼替佐米和来那度胺难治性骨髓瘤的治疗仍然是未满足的医疗需求。 一旦患者在含 IMiD 的治疗后复发并且对硼替佐米产生耐药性，其预后极差。

Pomalidomide 是经 Swissmedic 批准的第三代口服免疫调节药物，对此类患者具有活性。 然而，关键的 MM-003 试验中泊马度胺的毒性相当大，60% 的患者出现药物相关的 G3/4 毒性。 中性粒细胞减少症（48% 对 16%）和肺炎（13% 对 8%）在泊马度胺组明显更常见。 这导致频繁的剂量中断 (67%) 和剂量减少 (27%)。 这表明对于大多数患者而言，每天 4 毫克的给药方案（28 天中的第 21 天每天 4 毫克）是有毒的，减少泊马度胺剂量的策略具有很高的实际意义。

替代给药方案：

有可靠的可用数据表明，较低的泊马度胺剂量（例如每天 2 毫克）可导致类似的反应和无进展生存期，且副作用较少。 由于其独特的药理学特性，泊马度胺非常适合隔日给药。 终末期血药浓度下降缓慢。 这些数据使泊马度胺成为隔日给药的理想候选药物。 因此，I 期研究已于 2008 年进行，以测试药物的交替给药显示出出色的反应，血栓事件显着减少，严重的骨髓抑制也较轻。

泊马度胺的药物成本相当高。 有趣的是，制造商确定了一个独立于胶囊强度的定价模型（一个胶囊的成本 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg）。 对于因血液学毒性需要减量的患者，制造商批准并建议每天服用减量泊马度胺（例如每天 2 mg）。 这为患者提供了 50% 的泊马度胺，尽管是全剂量价格的 100%。

总而言之，建立改良的泊马度胺方案对于我们的患者来说是一个有趣的选择，可以达到相似的疗效且副作用更少。 此外，它将优化药物的成本效益。