Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střídavé denní dávkování pomalidomidu u pacientů s refrakterním mnohočetným myelomem (OptiPOM)

7. června 2021 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Střídavé denní dávkování pomalidomidu u pacientů s refrakterním mnohočetným myelomem. Multicentrická zkouška fáze II s jedním ramenem

Pomalidomid je schválenou léčbou refrakterního mnohočetného myelomu. Toxicita pomalidomidu v pivotní studii MM-003 byla značná, u 60 % pacientů došlo k G3/4 toxicitě související s lékem. Neutropenie (48 % vs. 16 %) a pneumonie (13 % vs. 8 %) byly významně častější v rameni s pomalidomidem. To vedlo k častým přerušením dávkování (67 %) a snížení dávky (27 %). To naznačuje, že pro většinu pacientů je dávkovací schéma 4 mg denně příliš toxické a že strategie k podávání sníženého dávkování pomalidomidu mají velký praktický význam. Cílem této studie je proto prokázat, že dávkování pomalidomidu každý druhý den (4 mg q2d, d1-28) není horší než denní dávkování (4 mg d1-21 q28), pokud jde o účinnost léku s potenciálně menším množstvím vedlejších efekty.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom (MM) tvoří 1 % všech rakovin a ~ 10 % všech hematologických malignit. Navzdory nedávným pokrokům v léčbě myelomu, včetně zavedení inhibitorů proteazomu, imunomodulačních léků (IMiD) a transplantace kmenových buněk, zůstává myelom nevyléčitelným onemocněním. Léčba bortezomibu a lenalidomidu refrakterního myelomu je stále neuspokojenou lékařskou potřebou. Jakmile pacienti po terapiích obsahujících IMiD recidivují a stanou se rezistentními na bortezomib, je jejich prognóza extrémně špatná.

Pomalidomid je perorální imunomodulační lék třetí generace schválený Swissmedic s aktivitou u těchto pacientů. Toxicita pomalidomidu v pivotní studii MM-003 však byla značná, u 60 % pacientů došlo k G3/4 toxicitě související s lékem. Neutropenie (48 % vs. 16 %) a pneumonie (13 % vs. 8 %) byly významně častější v rameni s pomalidomidem. To vedlo k častým přerušením dávkování (67 %) a snížení dávky (27 %). To naznačuje, že pro většinu pacientů je dávkovací schéma 4 mg denně (4 mg denně 21. z 28 dnů) toxické a že strategie k podávání sníženého dávkování pomalidomidu mají velký praktický význam.

Alternativní dávkovací schémata:

K dispozici jsou robustní údaje naznačující, že nižší dávky pomalidomidu (např. 2 mg denně) vedou k podobným odpovědím a přežití bez progrese s menším počtem vedlejších účinků. Díky svým jedinečným farmakologickým vlastnostem je pomalidomid vhodný pro podávání každý druhý den. Pokles plazmatické koncentrace v terminální fázi je pomalý. Díky těmto údajům je pomalidomid ideálním kandidátem pro dávkování každý druhý den. Proto již v roce 2008 byla provedena studie fáze I, která testovala střídavé podávání léku a vykazovala vynikající odezvy s výrazným snížením trombotických příhod a méně závažnou myelosupresí.

Náklady na léky pomalidomidu jsou poměrně vysoké. Zajímavé je, že výrobce stanovil cenový model, který je nezávislý na síle kapsle (náklady na jednu kapsli 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). U pacientů vyžadujících snížení dávky z důvodu hematologické toxicity je denní dávkování pomalidomidu se sníženou silou (např. 2 mg denně) schváleno a doporučeno výrobcem. To pacientovi dodává o 50 % méně pomalidomidu, i když za 100 % ceny plného dávkování.

Stručně řečeno, zavedení upraveného schématu pomalidomidu by bylo pro naše pacienty zajímavou možností, jak dosáhnout podobné účinnosti s méně vedlejšími účinky. Navíc by to optimalizovalo nákladovou efektivitu léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Švýcarsko, CH-7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Fribourg, Švýcarsko, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Švýcarsko, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Švýcarsko, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Švýcarsko, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Švýcarsko, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich
      • Zürich, Švýcarsko, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacientovi byl diagnostikován mnohočetný myelom na základě standardních kritérií IMWG
  • Předchozí léčba ≥ 2 léčebnými liniemi antimyelomové terapie
  • Pacienti museli být vystaveni jak lenalidomidu, tak bortezomibu
  • Měřitelné onemocnění pro myelom definované jako jedno z následujících: sérový M-protein ≥ 5 g/l; M-protein v moči ≥ 0,2 g/24 hodin
  • Refrakterní nebo relabující a refrakterní onemocnění definované jako zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední léčby myelomu.
  • Přiměřená hematologická a jaterní funkce
  • Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hematologická nebo primární malignita solidního tumoru v anamnéze, pokud není v remisi po dobu alespoň 3 let od registrace, s výjimkou pT1-2 karcinomu prostaty Gleasonovo skóre ≤6, adekvátně léčený, cervikální karcinom in situ nebo lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže.
  • Stupeň polyneuropatie > 2

  • Pacienti, kteří během posledních 14 dnů od zahájení zkušební léčby dostali některý z následujících léků:

    • Plazmaferéza
    • Velká operace (kyfoplastika není považována za velkou operaci)
    • Radiační terapie
    • Použití jakékoli lékové terapie proti myelomu
  • Známé nebo klinicky suspektní projevy myelomu v centrálním nervovém systému
  • Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pomalidomid
Léčba v této studii sestává z perorálního pomalidomidu každý druhý den (ad) plus nízké dávky dexamethasonu (adPOM + LD-DEX)
Lék: Pomalidomid

Pomalidomid (4 mg p.o.) bude podáván každý druhý den každého 28denního léčebného cyklu.

Délka léčby:

Léčebné cykly se opakují až do potvrzení progrese onemocnění.

Ostatní jména:
  • Imnovid®
Lék: Dexamethason

Pro pacienty ve věku ≤ 75 let:

Nízká dávka dexamethasonu (40 mg p.o.) bude podávána jednou denně 1., 7., 15. a 21. den 28denního cyklu.

Pro pacienty nad 75 let:

Nízká dávka dexamethasonu (20 mg p.o.) bude podávána jednou denně 1., 7., 15. a 21. den 28denního cyklu.

Délka léčby:

Léčebné cykly se opakují až do potvrzení progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců
OR je definován jako minimální odezva nebo lepší, hodnocená podle kritérií IMWG.
Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců
OS je definován jako doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých v době analýzy nedošlo k žádné události, budou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců
Celkové přežití (OS) po 12 měsících
Časové okno: ve 12 měsících
OS, jak je definováno výše, bude hodnocen po 12 měsících.
ve 12 měsících
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců
PFS je definována jako doba od registrace do progrese podle kritérií IMWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, u kterých se v době analýzy nevyskytla příhoda, stejně jako pacienti zahajující novou protirakovinnou terapii v nepřítomnosti příhody, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru, které prokáže neprogresi před zahájením případné nové léčby.
Od data registrace do 28 dnů po poslední dávce zkušebního léku s nejdelší dobou léčby přibližně 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studijní židle: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studijní židle: Christoph Renner, Prof, OnkoZentrum Zürich

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní mnohočetný myelom

Klinické studie na Pomalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit