난치성 다발성 골수종 환자에 대한 포말리도마이드의 격일 투여 (OptiPOM)

다발성 골수종(MM)은 모든 암의 1%, 모든 혈액 악성 종양의 ~10%를 차지합니다. 프로테아좀 억제제, 면역 조절 약물(IMiD) 및 줄기 세포 이식의 도입을 포함하여 골수종 치료의 최근 발전에도 불구하고 골수종은 여전히 ​​난치병입니다. 보르테조밉 및 레날리도마이드 불응성 골수종의 치료는 여전히 미충족 의료 수요입니다. 일단 환자가 IMiD 함유 요법 후 재발하고 보르테조밉 내성이 생기면 예후가 매우 나쁩니다.

포말리도마이드(Pomalidomide)는 스위스메딕이 승인한 3세대 경구용 면역 조절 약물로 이러한 환자들에게 효과가 있습니다. 그러나 중요한 MM-003 시험에서 포말리도마이드의 독성은 상당했으며 환자의 60%가 약물 관련 G3/4 독성을 경험했습니다. 호중구 감소증(48% 대 16%)과 폐렴(13% 대 8%)은 포말리도마이드 치료군에서 훨씬 더 흔했습니다. 이로 인해 빈번한 투여 중단(67%)과 투여량 감소(27%)가 발생했습니다. 이는 대부분의 환자에게 4mg 일일 투여 일정(28일 중 21일에 매일 4mg)이 독성이 있으며, 포말리도마이드의 감량된 투여량을 전달하는 전략이 실질적으로 관련성이 높다는 것을 시사합니다.

대체 투약 일정:

더 낮은 포말리도마이드 용량(예: 매일 2mg)이 부작용이 더 적은 유사한 반응 및 무진행 생존을 유도한다는 강력한 데이터가 있습니다. 포말리도마이드는 독특한 약리학적 특성으로 인해 격일 투여에 매우 적합합니다. 말기 혈장 농도의 감소는 느립니다. 이러한 데이터는 포말리도마이드를 격일 투여에 이상적인 후보로 만듭니다. 따라서, 2008년에 이미 1상 연구를 수행하여 혈전성 사건의 현저한 감소 및 덜 심각한 골수억제와 함께 우수한 반응을 보이는 약물의 교대 투여를 테스트했습니다.

포말리도마이드의 약물 비용은 상당히 높습니다. 흥미롭게도 제조업체는 캡슐 강도와 무관한 가격 책정 모델을 결정했습니다(1 캡슐당 비용 1mg=2mg=3mg=4mg). 혈액학적 독성으로 인해 용량 감소가 필요한 환자의 경우, 강도가 감소된 포말리도마이드의 일일 용량(예: 매일 2mg)이 제조업체에서 승인되고 제안됩니다. 이것은 전체 투여 가격의 100%이기는 하지만 환자에게 포말리도마이드를 50% 적게 제공합니다.

요약하면, 수정된 포말리도마이드 계획의 수립은 환자들이 더 적은 부작용으로 유사한 효능을 달성할 수 있는 흥미로운 옵션이 될 것입니다. 또한 약물의 비용 효율성을 최적화합니다.