難治性多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイドの隔日投与 (OptiPOM)

多発性骨髄腫 (MM) は、すべてのがんの 1%、すべての血液悪性腫瘍の約 10% を占めています。 プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬（IMiD）、幹細胞移植の導入など、骨髄腫治療の最近の進歩にもかかわらず、骨髄腫は依然として不治の病です。 ボルテゾミブとレナリドミド不応性骨髄腫の治療は、まだ満たされていない医療ニーズです。 IMiD を含む治療後に患者が再発し、ボルテゾミブ耐性になると、予後は非常に悪くなります。

ポマリドマイドは、そのような患者に有効な第 3 世代の Swissmedic 承認の経口免疫調節薬です。 しかし、ピボタル MM-003 試験におけるポマリドマイドの毒性はかなりのもので、患者の 60% が薬物関連の G3/4 毒性を経験していました。 好中球減少症 (48% 対 16%) と肺炎 (13% 対 8%) は、ポマリドミド群で有意に多く見られました。 これにより、頻繁な投薬中断 (67%) と減量 (27%) が行われました。 これは、大多数の患者にとって、1 日 4 mg の投与スケジュール (28 日間のうち 21 日間で 1 日 4 mg) が有毒であり、ポマリドマイドの投与量を減らすための戦略が実際に関連性が高いことを示唆しています。

代替投与スケジュール:

より低いポマリドマイド用量 (例えば、1 日 2 mg) が同様の反応と副作用の少ない無増悪生存期間につながることを示す、入手可能な確実なデータがあります。 その独特の薬理学的特性により、ポマリドマイドは隔日投与に適しています。 終末期の血漿濃度の低下は緩やかです。 これらのデータにより、ポマリドマイドは隔日投与の理想的な候補となります。 そのため、2008 年に第 I 相試験がすでに実施されており、血栓イベントの顕著な減少と重度の骨髄抑制の軽減を伴う優れた応答を示す薬物の交互投与をテストしています。

ポマリドマイドの薬価はかなり高い。 興味深いことに、メーカーは、カプセルの強度とは無関係な価格設定モデルを決定しました (1 つのカプセルのコスト 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg)。 血液毒性のために減量が必要な患者では、濃度を下げたポマリドマイドの毎日の投与量（例えば、1 日 2 mg）が製造業者によって承認され、提案されています。 これにより、患者に提供されるポマリドマイドの量は 50% 少なくなりますが、完全な投薬の 100% の費用がかかります。

要約すると、変更されたポマリドマイドのスケジュールを確立することは、患者がより少ない副作用で同様の有効性を達成するための興味深いオプションになるでしょう. さらに、それは薬の費用対効果を最適化します。