Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозирование помалидомида через день у пациентов с рефрактерной множественной миеломой (OptiPOM)

7 июня 2021 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Дозирование помалидомида через день у пациентов с рефрактерной множественной миеломой. Многоцентровое исследование фазы II с одной группой

Помалидомид одобрен для лечения рефрактерной множественной миеломы. Токсичность помалидомида в базовом исследовании MM-003 была значительной: 60% пациентов испытывали связанную с препаратом токсичность G3/4. Нейтропения (48% против 16%) и пневмония (13% против 8%) значительно чаще встречались в группе помалидомида. Это приводило к частым перерывам в приеме (67%) и снижению дозы (27%). Это говорит о том, что для большинства пациентов режим дозирования 4 мг в сутки слишком токсичен, и что стратегии введения сниженных доз помалидомида имеют большое практическое значение. Таким образом, целью этого исследования является установление того, что прием помалидомида через день (4 мг каждые 2 дня, 1-28 дней) не уступает ежедневному приему (4 мг 1-21 день каждые 28 дней) с точки зрения эффективности препарата с потенциально меньшими побочными эффектами. последствия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ) составляет 1% всех раковых заболеваний и около 10% всех гемобластозов. Несмотря на недавние успехи в лечении миеломы, в том числе введение ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих препаратов (IMID) и трансплантации стволовых клеток, миелома остается неизлечимым заболеванием. Лечение миеломы, рефрактерной к бортезомибу и леналидомиду, все еще остается неудовлетворенной медицинской потребностью. Как только у пациентов возникает рецидив после терапии, содержащей IMiD, и они становятся устойчивыми к бортезомибу, их прогноз крайне неблагоприятный.

Помалидомид является пероральным иммуномодулирующим препаратом третьего поколения, одобренным Swissmedic, который действует у таких пациентов. Однако токсичность помалидомида в опорном исследовании MM-003 была значительной: 60% пациентов испытывали связанную с препаратом токсичность G3/4. Нейтропения (48% против 16%) и пневмония (13% против 8%) значительно чаще встречались в группе помалидомида. Это приводило к частым перерывам в приеме (67%) и снижению дозы (27%). Это говорит о том, что для большинства пациентов режим дозирования 4 мг в сутки (4 мг в сутки в течение 21 из 28 дней) является токсичным, и что стратегии введения сниженной дозы помалидомида имеют большое практическое значение.

Альтернативные схемы дозирования:

Имеются надежные данные, указывающие на то, что более низкие дозы помалидомида (например, 2 мг в день) приводят к аналогичным ответам и выживаемости без прогрессирования с меньшим количеством побочных эффектов. Благодаря своим уникальным фармакологическим характеристикам помалидомид хорошо подходит для приема через день. Снижение концентрации в плазме крови в терминальной фазе происходит медленно. Эти данные делают помалидомид идеальным кандидатом для приема через день. Таким образом, в 2008 году уже была проведена фаза I исследования для проверки чередующегося введения препарата, которая показала отличные ответы с заметным снижением тромботических явлений и менее выраженной миелосупрессией.

Стоимость препарата помалидомид довольно высока. Интересно, что производитель определил модель ценообразования, которая не зависит от прочности капсулы (стоимость одной капсулы 1 мг=2 мг=3 мг=4 мг). Для пациентов, нуждающихся в снижении дозы из-за гематологической токсичности, ежедневная доза помалидомида уменьшенной концентрации (например, 2 мг в день) одобрена и предложена производителем. Это дает пациенту на 50 % меньше помалидомида, хотя и за 100 % цены полной дозы.

Таким образом, установление модифицированной схемы лечения помалидомидом было бы интересным вариантом для наших пациентов, позволяющим достичь аналогичной эффективности с меньшим количеством побочных эффектов. Кроме того, это позволило бы оптимизировать экономическую эффективность препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Швейцария, CH-7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Швейцария, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Швейцария, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Швейцария, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Швейцария, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Швейцария, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • У пациента была диагностирована множественная миелома на основании стандартных критериев IMWG.
  • Предшествующее лечение ≥ 2 лечебными линиями антимиеломной терапии
  • Пациенты должны были подвергаться воздействию как леналидомида, так и бортезомиба.
  • Поддающееся измерению заболевание при миеломе определяется как одно из следующих: М-белок в сыворотке ≥ 5 г/л; М-белок мочи ≥ 0,2 г/24 часа
  • Рефрактерное или рецидивирующее и рефрактерное заболевание, определяемое как документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения последней терапии миеломы.
  • Адекватная гематологическая и печеночная функция
  • Отрицательный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин с детородным потенциалом.

Ключевые критерии исключения:

  • Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 3 лет с момента регистрации, за исключением рака предстательной железы pT1-2 с оценкой по шкале Глисона ≤6, адекватно леченного, карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
  • Полинейропатия > 2 степени

  • Пациенты, которые получали любое из следующего в течение последних 14 дней после начала пробного лечения:

    • Плазмаферез
    • Обширная операция (кифопластика не считается серьезной операцией)
    • Лучевая терапия
    • Использование любой антимиеломной лекарственной терапии
  • Известные или клинически подозреваемые проявления миеломы в центральной нервной системе
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Помалидомид
Лечение в этом испытании состоит из перорального приема помалидомида через день (ad) плюс низкие дозы дексаметазона (adPOM + LD-DEX).
Лекарство: Помалидомид

Помалидомид (4 мг перорально) будет вводиться через день каждого 28-дневного цикла лечения.

Продолжительность лечения:

Циклы лечения повторяют до подтверждения прогрессирования заболевания.

Другие имена:
  • Имновид®
Лекарство: Дексаметазон

Для пациентов ≤ 75 лет:

Низкие дозы дексаметазона (40 мг перорально) будут вводиться один раз в день в дни 1, 7, 15 и 21 28-дневного цикла.

Для пациентов старше 75 лет:

Низкие дозы дексаметазона (20 мг перорально) будут вводиться один раз в день в дни 1, 7, 15 и 21 28-дневного цикла.

Продолжительность лечения:

Циклы лечения повторяют до подтверждения прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.
ОШ определяется как минимальный ответ или выше, оцениваемый в соответствии с критериями IMWG.
С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.
OS определяется как время от регистрации до смерти от любой причины. Пациенты, у которых не было событий на момент анализа, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) через 12 месяцев
Временное ограничение: в 12 месяцев
ОС, как определено выше, будет оцениваться через 12 месяцев.
в 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.
ВБП определяется как время от регистрации до прогрессирования в соответствии с критериями IMWG или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие новую противораковую терапию при отсутствии явления, будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования, до начала нового лечения, если таковое имеется.
С даты регистрации и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата с максимальной продолжительностью лечения около 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Учебный стул: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Учебный стул: Christoph Renner, Prof, Onkozentrum Zürich

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться