Alternativ dagdosering av pomalidomid hos pasienter med refraktært myelomatose (OptiPOM)

Multippelt myelom (MM) står for 1 % av alle krefttilfeller og ~10 % av alle hematologiske maligniteter. Til tross for nylige fremskritt innen myelombehandling, inkludert introduksjon av proteasomhemmere, immunmodulerende legemidler (IMiDs) og stamcelletransplantasjon, er myelom fortsatt en uhelbredelig sykdom. Behandling av bortezomib og lenalidomid refraktært myelom er fortsatt et udekket medisinsk behov. Når pasienter har fått tilbakefall etter IMiD-holdige behandlinger og har blitt bortezomib-resistente, er prognosen deres ekstremt dårlig.

Pomalidomid er et tredjegenerasjons, sveitsisk godkjent oralt immunmodulerende legemiddel med aktivitet hos slike pasienter. Imidlertid var toksisiteten til pomalidomid i den pivotale MM-003-studien betydelig, med 60 % av pasientene som opplevde legemiddelrelatert G3/4-toksisitet. Nøytropeni (48 % vs 16 %) og lungebetennelse (13 % vs 8 %) var signifikant mer vanlig i pomalidomid-armen. Dette resulterte i hyppige doseavbrudd (67 %) og dosereduksjoner (27 %). Dette tyder på at for de fleste pasienter er 4 mg daglig doseringsplan (4 mg daglig på 21 av 28 dager) giftig, og at strategier for å gi redusert dosering av pomalidomid er av høy praktisk relevans.

Alternative doseringsplaner:

Det er robuste data tilgjengelig som indikerer at lavere pomalidomiddoser (f.eks. 2 mg daglig) fører til lignende responser og progresjonsfri overlevelse med færre bivirkninger. På grunn av sine unike farmakologiske egenskaper, er pomalidomid godt egnet for alternativ dagdosering. Nedgangen i plasmakonsentrasjonen i terminalfasen er sakte. Disse dataene gjør pomalidomid til en ideell kandidat for alternativ dagdosering. Derfor er det allerede utført en fase I-studie i 2008 for å teste den vekslende administreringen av stoffet som viser utmerket respons med en markert reduksjon av trombotiske hendelser og mindre alvorlig myelosuppresjon.

Legemiddelkostnadene for pomalidomid er ganske høye. Interessant nok bestemte produsenten en prismodell som er uavhengig av kapselstyrken (kostnader for en kapsel 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Hos pasienter som trenger dosereduksjon på grunn av hematologisk toksisitet, er daglig dosering av pomalidomid med redusert styrke (f.eks. 2 mg daglig) godkjent og foreslått av produsenten. Dette gir 50 % mindre pomalidomid til pasienten, om enn til 100 % av prisen for full dosering.

Oppsummert vil etableringen av den modifiserte pomalidomid-planen være et interessant alternativ for våre pasienter for å oppnå lignende effekt med færre bivirkninger. I tillegg vil det optimere kostnadseffektiviteten til stoffet.