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Alternative Tagesdosierung von Pomalidomid bei Patienten mit refraktärem multiplem Myelom (OptiPOM)

7. Juni 2021 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Alternative Tagesdosierung von Pomalidomid bei Patienten mit refraktärem multiplem Myelom. Eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie

Pomalidomid ist eine zugelassene Behandlung für refraktäres multiples Myelom. Die Toxizität von Pomalidomid in der zulassungsrelevanten MM-003-Studie war beträchtlich, wobei bei 60 % der Patienten eine arzneimittelbedingte G3/4-Toxizität auftrat. Neutropenie (48 % vs. 16 %) und Pneumonie (13 % vs. 8 %) traten im Pomalidomid-Arm signifikant häufiger auf. Dies führte zu häufigen Behandlungsunterbrechungen (67 %) und Dosisreduktionen (27 %). Dies deutet darauf hin, dass für die Mehrheit der Patienten das tägliche Dosierungsschema von 4 mg zu toxisch ist und dass Strategien zur Verabreichung einer reduzierten Dosierung von Pomalidomid von hoher praktischer Relevanz sind. Das Ziel dieser Studie ist es daher festzustellen, dass die Dosierung von Pomalidomid an jedem zweiten Tag (4 mg q2d, d1-28) der täglichen Dosierung (4 mg d1-21 q28) in Bezug auf die Wirksamkeit des Medikaments mit potenziell weniger Nebenwirkungen nicht unterlegen ist Auswirkungen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das multiple Myelom (MM) macht 1 % aller Krebserkrankungen und etwa 10 % aller hämatologischen Malignome aus. Trotz jüngster Fortschritte in der Myelombehandlung, einschließlich der Einführung von Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorischen Medikamenten (IMiDs) und Stammzelltransplantationen, bleibt das Myelom eine unheilbare Krankheit. Die Behandlung des Bortezomib- und Lenalidomid-refraktären Myeloms ist nach wie vor ein ungedeckter medizinischer Bedarf. Sobald Patienten nach IMiD-haltigen Therapien einen Rückfall erlitten haben und Bortezomib-resistent geworden sind, ist ihre Prognose extrem schlecht.

Pomalidomid ist ein von Swissmedic zugelassenes orales immunmodulatorisches Medikament der dritten Generation mit Aktivität bei solchen Patienten. Die Toxizität von Pomalidomid in der zulassungsrelevanten MM-003-Studie war jedoch beträchtlich, da bei 60 % der Patienten eine arzneimittelbedingte G3/4-Toxizität auftrat. Neutropenie (48 % vs. 16 %) und Pneumonie (13 % vs. 8 %) traten im Pomalidomid-Arm signifikant häufiger auf. Dies führte zu häufigen Behandlungsunterbrechungen (67 %) und Dosisreduktionen (27 %). Dies deutet darauf hin, dass für die Mehrheit der Patienten das tägliche Dosierungsschema von 4 mg (4 mg täglich an 21 von 28 Tagen) toxisch ist und dass Strategien zur Verabreichung einer reduzierten Dosierung von Pomalidomid von hoher praktischer Relevanz sind.

Alternative Dosierungsschemata:

Es liegen belastbare Daten vor, die darauf hindeuten, dass niedrigere Pomalidomid-Dosen (z. B. 2 mg täglich) zu ähnlichen Reaktionen und progressionsfreiem Überleben mit weniger Nebenwirkungen führen. Aufgrund seiner einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften eignet sich Pomalidomid gut für die Dosierung an jedem zweiten Tag. Der Abfall der Plasmakonzentration in der Endphase ist langsam. Diese Daten machen Pomalidomid zu einem idealen Kandidaten für die Dosierung an jedem zweiten Tag. Daher wurde bereits im Jahr 2008 eine Phase-I-Studie durchgeführt, um die alternierende Verabreichung des Medikaments zu testen, die ein hervorragendes Ansprechen mit einer deutlichen Verringerung von thrombotischen Ereignissen und einer weniger schweren Myelosuppression zeigt.

Die Arzneimittelkosten von Pomalidomid sind recht hoch. Interessanterweise hat der Hersteller ein von der Kapselstärke unabhängiges Preismodell festgelegt (Kosten für eine Kapsel 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Bei Patienten, die aufgrund hämatologischer Toxizität eine Dosisreduktion benötigen, ist die tägliche Dosierung von Pomalidomid in reduzierter Stärke (z. B. 2 mg täglich) vom Hersteller zugelassen und empfohlen. Dadurch wird dem Patienten 50 % weniger Pomalidomid zugeführt, allerdings zu 100 % des Preises der vollen Dosierung.

Zusammenfassend wäre die Etablierung des modifizierten Pomalidomid-Schemas eine interessante Option für unsere Patienten, um eine ähnliche Wirksamkeit mit weniger Nebenwirkungen zu erreichen. Außerdem würde es die Wirtschaftlichkeit des Medikaments optimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Fribourg, Schweiz, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bei dem Patienten wurde basierend auf Standard-IMWG-Kriterien ein multiples Myelom diagnostiziert
  • Vorbehandlung mit ≥ 2 Behandlungslinien einer Anti-Myelom-Therapie
  • Die Patienten müssen sowohl mit Lenalidomid als auch mit Bortezomib behandelt worden sein
  • Messbare Erkrankung für Myelom, definiert als eine der folgenden: Serum-M-Protein ≥ 5 g/l; M-Protein im Urin ≥ 0,2 g/24 Stunden
  • Refraktäre oder rezidivierende und refraktäre Erkrankung, definiert als dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss ihrer letzten Myelomtherapie.
  • Ausreichende hämatologische und hepatische Funktion
  • Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Anamnese eines hämatologischen oder primären bösartigen Tumors, es sei denn, er befindet sich seit mindestens 3 Jahren nach der Registrierung in Remission, mit Ausnahme von pT1-2-Prostatakrebs, Gleason-Score ≤6, angemessen behandelt, Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
  • Polyneuropathie Grad > 2

  • Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    • Plasmapherese
    • Größere Operation (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation)
    • Strahlentherapie
    • Verwendung einer medikamentösen Therapie gegen Myelom
  • Bekannte oder klinisch vermutete Myelommanifestationen im Zentralnervensystem
  • Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pomalidomid
Die Behandlung in dieser Studie besteht aus oralem Pomalidomid an jedem zweiten Tag (ad) plus niedrig dosiertem Dexamethason (adPOM + LD-DEX).
Arzneimittel: Pomalidomid

Pomalidomid (4 mg p.o.) wird an jedem zweiten Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.

Behandlungsdauer:

Die Behandlungszyklen werden wiederholt, bis eine bestätigte Krankheitsprogression vorliegt.

Andere Namen:
  • Imnovid®
Arzneimittel: Dexamethason

Für Patienten ≤ 75 Jahre:

Niedrig dosiertes Dexamethason (40 mg p.o.) wird einmal täglich an den Tagen 1, 7, 15 und 21 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht.

Für Patienten > 75 Jahre:

Niedrig dosiertes Dexamethason (20 mg p.o.) wird einmal täglich an den Tagen 1, 7, 15 und 21 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht.

Behandlungsdauer:

Die Behandlungszyklen werden wiederholt, bis eine bestätigte Krankheitsprogression vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten
OR ist definiert als minimales Ansprechen oder besser, beurteilt nach den IMWG-Kriterien.
Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten
OS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus jedweder Ursache. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufgetreten ist, werden an dem Datum zensiert, an dem bekannt ist, dass sie zuletzt am Leben waren.
Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten
Gesamtüberleben (OS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: mit 12 Monaten
OS, wie oben definiert, wird nach 12 Monaten bewertet.
mit 12 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression gemäß den IMWG-Kriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufweisen, sowie Patienten, die ohne Ereignis eine neue Krebstherapie beginnen, werden zum Datum ihrer letzten Tumorbeurteilung, die keine Progression zeigt, zensiert, bevor eine neue Behandlung begonnen wird, falls vorhanden.
Ab dem Datum der Registrierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation mit der längsten Behandlungsdauer von etwa 36 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studienstuhl: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studienstuhl: Christoph Renner, Prof, OnkoZentrum Zürich

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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