Dosagem em dias alternados de pomalidomida em pacientes com mieloma múltiplo refratário (OptiPOM)

O mieloma múltiplo (MM) é responsável por 1% de todos os cânceres e aproximadamente 10% de todas as neoplasias hematológicas. Apesar dos recentes avanços no tratamento do mieloma, incluindo a introdução de inibidores de proteassoma, drogas imunomoduladoras (IMiDs) e transplante de células-tronco, o mieloma continua sendo uma doença incurável. O tratamento de bortezomibe e mieloma refratário à lenalidomida ainda é uma necessidade médica não atendida. Uma vez que os pacientes recaíram após terapias contendo IMiD e se tornaram resistentes ao bortezomibe, seu prognóstico é extremamente ruim.

A pomalidomida é um medicamento imunomodulador oral de terceira geração, aprovado pela Swissmedic, com atividade nesses pacientes. No entanto, a toxicidade da pomalidomida no estudo principal MM-003 foi considerável, com 60% dos pacientes apresentando toxicidade G3/4 relacionada à droga. Neutropenia (48% vs 16%) e pneumonia (13% vs 8%) foram significativamente mais comuns no braço da pomalidomida. Isso resultou em frequentes interrupções de dose (67%) e reduções de dose (27%). Isso sugere que, para a maioria dos pacientes, o esquema posológico de 4 mg diários (4 mg diários em 21 de 28 dias) é tóxico e que as estratégias para administrar uma dose reduzida de pomalidomida são de alta relevância prática.

Esquemas posológicos alternativos:

Existem dados robustos disponíveis indicando que doses mais baixas de pomalidomida (por exemplo, 2 mg por dia) levam a respostas semelhantes e sobrevida livre de progressão com menos efeitos colaterais. Devido às suas características farmacológicas únicas, a pomalidomida é adequada para administração em dias alternados. O declínio da concentração plasmática na fase terminal é lento. Esses dados tornam a pomalidomida um candidato ideal para administração em dias alternados. Portanto, um estudo fase I já foi realizado em 2008 para testar a administração alternada da droga, mostrando excelentes respostas com redução acentuada de eventos trombóticos e mielossupressão menos grave.

Os custos do medicamento da pomalidomida são bastante altos. Curiosamente, o fabricante determinou um modelo de preços independente da dosagem da cápsula (custos para uma cápsula de 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Em pacientes que requerem reduções de dose devido a toxicidade hematológica, a dosagem diária de pomalidomida de concentração reduzida (por exemplo, 2 mg por dia) é aprovada e sugerida pelo fabricante. Isso fornece 50% menos pomalidomida ao paciente, embora a 100% do preço da dosagem completa.

Em resumo, o estabelecimento do esquema modificado de pomalidomida seria uma opção interessante para nossos pacientes alcançarem eficácia semelhante com menos efeitos colaterais. Além disso, otimizaria o custo-efetividade do medicamento.