Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alternativ dagdosering av pomalidomid hos patienter med refraktärt multipelt myelom (OptiPOM)

7 juni 2021 uppdaterad av: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Alternativ dagdosering av pomalidomid hos patienter med refraktärt multipelt myelom. En multicenter, enarms fas II-försök

Pomalidomid är en godkänd behandling för refraktärt multipelt myelom. Toxiciteten för pomalidomid i den pivotala MM-003-studien var betydande, med 60 % av patienterna som upplevde läkemedelsrelaterad G3/4-toxicitet. Neutropeni (48 % vs 16 %) och pneumoni (13 % vs 8 %) var signifikant vanligare i pomalidomidarmen. Detta resulterade i frekventa dosavbrott (67 %) och dosreduktioner (27 %). Detta tyder på att för majoriteten av patienterna är doseringsschemat för 4 mg dagligen för giftigt, och att strategier för att ge minskad dosering av pomalidomid är av hög praktisk relevans. Syftet med denna studie är därför att fastställa att alternativ dagsdosering av pomalidomid (4 mg q2d, d1-28) inte är sämre än daglig dosering (4 mg d1-21 q28) när det gäller läkemedlets effekt med potentiellt mindre sida effekter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom (MM) står för 1% av alla cancerformer och ~10% av alla hematologiska maligniteter. Trots de senaste framstegen inom myelombehandling, inklusive introduktionen av proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel (IMiDs) och stamcellstransplantation, förblir myelom en obotlig sjukdom. Behandlingen av bortezomib och lenalidomid refraktärt myelom är fortfarande ett otillfredsställt medicinskt behov. När patienterna väl har fått återfall efter IMiD-innehållande behandlingar och blivit bortezomib-resistenta är deras prognos extremt dålig.

Pomalidomid är ett tredje generationens, schweizisk godkänt oralt immunmodulerande läkemedel med aktivitet hos sådana patienter. Pomalidomids toxicitet i den pivotala MM-003-studien var dock betydande, med 60 % av patienterna som upplevde läkemedelsrelaterad G3/4-toxicitet. Neutropeni (48 % vs 16 %) och pneumoni (13 % vs 8 %) var signifikant vanligare i pomalidomidarmen. Detta resulterade i frekventa dosavbrott (67 %) och dosreduktioner (27 %). Detta tyder på att för majoriteten av patienterna är doseringsschemat för 4 mg dagligen (4 mg dagligen på 21 av 28 dagar) toxiskt, och att strategier för att ge reducerad dosering av pomalidomid är av hög praktisk relevans.

Alternativa doseringsscheman:

Det finns robusta data tillgängliga som indikerar att lägre pomalidomiddoser (t.ex. 2 mg dagligen) leder till liknande svar och progressionsfri överlevnad med färre biverkningar. På grund av sina unika farmakologiska egenskaper är pomalidomid väl lämpad för alternativ dagdosering. Nedgången av plasmakoncentrationen vid den terminala fasen är långsam. Dessa data gör pomalidomid till en idealisk kandidat för alternativ dagdosering. Därför har en fas I-studie redan genomförts 2008 för att testa den alternerande administreringen av läkemedlet som visar utmärkta svar med en markant minskning av trombotiska händelser och mindre allvarlig myelosuppression.

Läkemedelskostnaderna för pomalidomid är ganska höga. Intressant nog bestämde tillverkaren en prismodell som är oberoende av kapselstyrkan (kostnad för en kapsel 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). Hos patienter som behöver dosreduktioner på grund av hematologisk toxicitet, är daglig dosering av pomalidomid med reducerad styrka (t.ex. 2 mg dagligen) godkänd och rekommenderad av tillverkaren. Detta ger 50 % mindre pomalidomid till patienten, om än till 100 % av priset för full dosering.

Sammanfattningsvis skulle upprättandet av det modifierade pomalidomidschemat vara ett intressant alternativ för våra patienter att uppnå liknande effekt med färre biverkningar. Dessutom skulle det optimera läkemedlets kostnadseffektivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden (Baden/Brugg)
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico Svizzera Italiana IOSI
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Fribourg, Schweiz, 1708
        • Hopital Fribourgeois HFR
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Schweiz, 8596
        • Spital Thurgau AG
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Onkozentrum Hirslanden Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Schweiz, 8038
        • OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienten diagnostiserades med multipelt myelom baserat på standard IMWG-kriterier
  • Tidigare behandling med ≥ 2 behandlingslinjer av myelombehandling
  • Patienter måste ha exponerats för både lenalidomid och bortezomib
  • Mätbar sjukdom för myelom definierad som en av följande: serum M-protein ≥ 5 g/L; urin M-protein ≥ 0,2 g/24 timmar
  • Refraktär eller återfallande och refraktär sjukdom definieras som dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 60 dagar efter att de avslutat sin senaste myelombehandling.
  • Tillräcklig hematologisk och leverfunktion
  • Ett negativt graviditetstest före inkludering i prövningen krävs för alla kvinnor med fertil ålder

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik av hematologisk eller primär malignitet i solida tumörer, såvida inte i remission i minst 3 år från registreringen, med undantag för pT1-2 prostatacancer Gleason-poäng ≤6, adekvat behandlad, cervikalt carcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer.
  • Polyneuropati grad > 2

  • Patienter som fått något av följande inom de senaste 14 dagarna efter påbörjad försöksbehandling:

    • Plasmaferes
    • Stor operation (kyfoplastik anses inte vara större operation)
    • Strålbehandling
    • Användning av någon läkemedelsbehandling mot myelom
  • Kända eller kliniskt misstänkta myelommanifestationer i centrala nervsystemet
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pomalidomid
Behandlingen i denna studie består av oral pomalidomid varannan dag (ad) plus lågdos dexametason (adPOM + LD-DEX)
Läkemedel: Pomalidomid

Pomalidomid (4 mg p.o.) kommer att administreras varannan dag i varje 28-dagars behandlingscykel.

Behandlingslängd:

Behandlingscykler upprepas tills sjukdomsprogression har bekräftats.

Andra namn:
  • Imnovid®
Läkemedel: Dexametason

För patienter ≤ 75 år:

Lågdos dexametason (40 mg p.o.) kommer att administreras en gång per dag på dagarna 1, 7, 15 och 21 i en 28-dagarscykel.

För patienter > 75 år:

Lågdos dexametason (20 mg p.o.) kommer att administreras en gång per dag på dagarna 1, 7, 15 och 21 i en 28-dagarscykel.

Behandlingslängd:

Behandlingscykler upprepas tills sjukdomsprogression har bekräftats.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader
ELLER definieras som minimal respons eller bättre, bedömd enligt IMWG-kriterierna.
Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader
OS definieras som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak. Patienter som inte har en händelse vid analystillfället kommer att censureras vid det datum de senast var kända för att vara vid liv.
Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader
Total överlevnad (OS) vid 12 månader
Tidsram: vid 12 månader
OS, enligt definitionen ovan, kommer att utvärderas efter 12 månader.
vid 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader
PFS definieras som tiden från registrering till progress enligt IMWG-kriterierna eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som inte har en händelse vid analystillfället samt patienter som påbörjar en ny anticancerterapi i frånvaro av en händelse kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörbedömning som visar på icke-progression innan en ny behandling påbörjas, om någon.
Från registreringsdatum till 28 dagar efter sista dos av provläkemedel med längsta behandlingstid på cirka 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Utredare

  • Studiestol: Thilo Zander, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studiestol: Christoph Driessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studiestol: Christoph Renner, Prof, Onkozentrum Zürich

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2018

Första postat (Faktisk)

11 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAKK 39/16 - OptiPOM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera