Dosificación en días alternos de pomalidomida en pacientes con mieloma múltiple refractario (OptiPOM)

El mieloma múltiple (MM) representa el 1 % de todos los cánceres y aproximadamente el 10 % de todas las neoplasias malignas hematológicas. A pesar de los avances recientes en el tratamiento del mieloma, incluida la introducción de inhibidores del proteasoma, fármacos inmunomoduladores (IMiD) y trasplante de células madre, el mieloma sigue siendo una enfermedad incurable. El tratamiento del mieloma refractario a bortezomib y lenalidomida sigue siendo una necesidad médica no cubierta. Una vez que los pacientes han recaído después de las terapias que contienen IMiD y se han vuelto resistentes a bortezomib, su pronóstico es extremadamente malo.

La pomalidomida es un fármaco inmunomodulador oral de tercera generación, aprobado por Swissmedic, con actividad en dichos pacientes. Sin embargo, la toxicidad de la pomalidomida en el ensayo fundamental MM-003 fue considerable, ya que el 60 % de los pacientes experimentaron toxicidad G3/4 relacionada con el fármaco. La neutropenia (48 % frente al 16 %) y la neumonía (13 % frente al 8 %) fueron significativamente más comunes en el brazo de pomalidomida. Esto dio lugar a frecuentes interrupciones de la dosis (67 %) y reducciones de la dosis (27 %). Esto sugiere que para la mayoría de los pacientes el programa de dosificación diaria de 4 mg (4 mg diarios en 21 de 28 días) es tóxico, y que las estrategias para administrar una dosis reducida de pomalidomida son de gran relevancia práctica.

Horarios de dosificación alternativos:

Hay datos sólidos disponibles que indican que las dosis más bajas de pomalidomida (p. ej., 2 mg al día) conducen a respuestas similares y una supervivencia libre de progresión con menos efectos secundarios. Debido a sus características farmacológicas únicas, la pomalidomida es adecuada para la dosificación en días alternos. La disminución de la concentración plasmática en la fase terminal es lenta. Estos datos hacen de la pomalidomida un candidato ideal para la dosificación en días alternos. Por ello, ya en 2008 se ha realizado un estudio de fase I para probar la administración alternada del fármaco mostrando excelentes respuestas con una marcada reducción de eventos trombóticos y una mielosupresión menos severa.

Los costos de los medicamentos de pomalidomida son bastante altos. Curiosamente, el fabricante determinó un modelo de precios que es independiente de la potencia de la cápsula (costo de una cápsula 1 mg=2 mg=3 mg=4 mg). En pacientes que requieren reducciones de dosis debido a toxicidad hematológica, el fabricante aprueba y sugiere una dosificación diaria de pomalidomida de concentración reducida (p. ej., 2 mg diarios). Esto proporciona un 50 % menos de pomalidomida al paciente, aunque al 100 % del precio de la dosis completa.

En resumen, el establecimiento del esquema modificado de pomalidomida sería una opción interesante para que nuestros pacientes consiguieran una eficacia similar con menos efectos secundarios. Además, optimizaría la rentabilidad del fármaco.