Pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique du conjugué anticorps-médicament, GSK2857916 administré en association avec le lénalidomide plus dexaméthasone (bras A) ou en association avec le bortézomib plus dexaméthasone (bras B) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (RRMM ) (DREAMM 6)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• Homme ou femme, 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
• Avoir un diagnostic confirmé de myélome multiple (MM) tel que défini par l'IMWG.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 pour le bras A et de 0 à 2 pour le bras B.
• Avoir subi une greffe de cellules souches (SCT) ou être considéré comme inéligible à la greffe.
• Avoir déjà été traité avec au moins 1 ligne antérieure de thérapie MM et doit avoir documenté la progression de la maladie pendant ou après leur traitement le plus récent.
• Doit avoir au moins UN aspect de maladie mesurable, défini comme l'un des éléments suivants : excrétion urinaire de protéine M > = 200 milligrammes (mg)/24 heures, ou ; Concentration sérique de protéine M >=0,5 gramme (g)/décilitre (dL) (>=5,0 g/litre), ou ; Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : taux de FLC impliqué >=10 mg/dL (>=100 mg/L) et rapport de FLC sérique anormal (<0,26 ou >1,65).
• Les participants ayant des antécédents de SCT autologue sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : la SCT autologue était > 100 jours avant l'inscription à l'étude ; Aucune infection bactérienne, virale ou fongique active présente ; Le participant satisfait aux autres critères d'éligibilité.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI-CTCAE], version 4.03, 2010) doivent être de grade <= 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie. Les participants atteints de neuropathie de grade 2 peuvent être inscrits dans le bras de traitement Len/Dex, mais pas dans le bras de traitement Bor/Dex.
• Fonctions adéquates du système organique telles que définies par les évaluations de laboratoire.
• Les contraceptifs utilisés par les participantes doivent être conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace ( avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) dans le but de reproduction durant cette période. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.

Participants WOCBP assignés au bras A :

• Étant donné que le lénalidomide est un analogue de la thalidomide présentant un risque de toxicité embryo-fœtale et prescrit dans le cadre d'un programme de prévention de la grossesse/distribution contrôlée, les participants au WOCBP seront éligibles s'ils s'engagent soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser deux méthodes de contraception fiables. (une méthode très efficace ; commencer 4 semaines avant le début du traitement par le lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de traitement et se poursuivre pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par le lénalidomide. Par la suite, les participants au WOCBP doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an) pendant 3 mois supplémentaires et s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. : Deux tests de grossesse négatifs doivent être obtenus avant de commencer le traitement par le lénalidomide. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second test dans les 24 heures précédant la prescription du traitement par lénalidomide.

Participants WOCBP assignés au bras B

• WOCBP assigné au bras B doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 72 heures suivant l'administration sur C1D1 et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin ou 7 mois à compter de la dernière dose de bortézomib , selon la durée la plus longue.
• Les participants masculins utilisant la contraception doivent être conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques.
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit :

Bras A : à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de mafodotine de belantamab 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide, selon la plus longue des deux, pour permettre la clairance de tout sperme altéré.

Bras B : à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de mafodotine de belantamab ou 4 mois à compter de la dernière dose de bortézomib (selon la durée la plus longue) pour permettre la clairance de tout sperme altéré.

• Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinents OU doivent accepter d'utiliser une contraception/barrière comme indiqué ci-dessous.
• Accepter d'utiliser un préservatif masculin même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec <1 % par an lors des rapports sexuels. Les participants masculins doivent également utiliser un préservatif avec les femmes enceintes. Si la partenaire féminine du participant masculin est enceinte au moment de l'inscription ou tombe enceinte pendant l'essai, le participant masculin doit accepter de rester abstinent (si cela est compatible avec son mode de vie préféré et habituel) ou d'utiliser un préservatif masculin.

Critère d'exclusion:

• Traitement anti-myélome systémique (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou moins, ou plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches. Remarque : Les participants qui ont subi une greffe syngénique ne seront autorisés que s'ils n'ont aucun antécédent et aucune maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) actuellement active.
• Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne active.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines.
• Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Les participants atteints de tumeurs malignes invasives autres que le myélome multiple sont exclus, à moins que la deuxième tumeur maligne n'ait été considérée comme médicalement stable depuis au moins 2 ans. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie. Remarque : les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement sont autorisés sans restriction de 2 ans.
• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Type II) ou du 3e degré ; Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les 3 mois suivant le dépistage ; Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; Hypertension non contrôlée.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments chimiquement liés au mafodotin de belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Infection active nécessitant un traitement.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude).
• Maladie cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère.
• Participants affectés au traitement A (belantamab mafodotin plus Len/Dex) : les participants incapables de tolérer la prophylaxie antithrombotique doivent être exclus ; Arrêt d'un traitement antérieur par le lénalidomide en raison d'EI intolérables.
• Participants affectés au traitement B (belantamab mafodotin plus Bor/Dex) : EI inacceptables d'un traitement antérieur par le bortézomib ; Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus en cours suite à un traitement antérieur par le bortézomib ; Intolérance ou contre-indication à la prophylaxie antivirale.