재발성/불응성 다발성 골수종(RRMM) 참가자에게 GSK2857916을 레날리도마이드와 덱사메타손(A군)과 병용하거나 보르테조밉과 덱사메타손(B군)과 병용하여 투여한 항체-약물 접합체의 안전성, 내약성 및 임상 활성을 평가하기 위해 ) (DREAMM 6)

포함 기준:

• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 남성 또는 여성, 18세 이상(동의를 얻은 시점).
• IMWG에서 정의한 다발성 골수종(MM) 진단을 확인했습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 Arm A의 경우 0~1, Arm B의 경우 0~2입니다.
• 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 이식 부적격으로 간주됩니다.
• 이전에 MM 요법의 최소 1개 라인으로 치료를 받았고 가장 최근 요법 중 또는 후에 질병 진행이 문서화되어 있어야 합니다.
• 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 측면이 있어야 합니다: 소변 M-단백질 배설 >=200밀리그램(mg)/24시간, 또는; 혈청 M-단백질 농도 >=0.5그램(g)/데시리터(dL)(>=5.0g/리터), 또는; 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 >=10 mg/dL(>=100 mg/L) 및 비정상적인 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65).
• 자가 SCT 병력이 있는 참가자는 다음 자격 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다. 자가 SCT는 연구 등록 전 >100일이었습니다. 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 없습니다. 참가자는 나머지 자격 기준을 충족합니다.
• 모든 이전 치료 관련 독성(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE], 버전 4.03, 2010에 의해 정의됨)은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 등급 <= 1이어야 합니다. 2등급 신경병증이 있는 참가자는 Len/Dex 치료군에 등록할 수 있지만 Bor/Dex 치료군에는 등록할 수 없습니다.
• 실험실 평가에 의해 정의된 적절한 장기 시스템 기능.
• 여성 참가자가 사용하는 피임법은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 연간 1% 미만의 실패율), 바람직하게는 사용자 의존도가 낮고, 개입 기간 동안 및 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 목적을 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의합니다. 이 기간 동안 재생산. 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

부문 A에 할당된 WOCBP 참가자:

• 레날리도마이드가 배태자 독성의 위험이 있는 탈리도마이드 유사체이고 임신 예방/통제 배포 프로그램에 따라 처방되기 때문에 WOCBP 참가자는 이성애 성교를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 경우 자격이 있습니다. (매우 효과적인 한 가지 방법, 레날리도마이드 치료 시작 4주 전, 치료 중, 용량 중단 중에 시작하여 레날리도마이드 치료 중단 후 4주 동안 지속. 이후 WOCBP 참가자는 향후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 1% 미만)을 사용해야 하며, 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. : 레날리도마이드 요법을 시작하기 전에 2가지 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 첫 번째 검사는 레날리도마이드 요법을 처방하기 전 10~14일 이내에, 두 번째 검사는 24시간 이내에 수행해야 합니다.

Arm B에 할당된 WOCBP 참가자

• Arm B에 배정된 WOCBP는 C1D1 투여 후 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 4개월 또는 보르테조밉 마지막 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. , 더 긴 것.
• 피임법을 사용하는 남성 참여자는 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.
• 남성 참가자는 다음 사항에 동의하는 경우 참가할 수 있습니다.

A군: 연구 첫 번째 투여 시점부터 최종 벨란타맙 마포도틴 투여 6개월 후까지, 변경된 정자의 제거를 허용하기 위해 마지막 레날리도마이드 투여 후 4주 후(둘 중 더 긴 쪽).

B군: 변경된 정자를 제거할 수 있도록 연구 첫 번째 투여 시점부터 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 6개월 또는 보르테조밉 마지막 투여 후 4개월(둘 중 더 긴 기간)까지.

• 남성 참가자는 정자 기증을 삼가하고 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 아래에 설명된 대로 피임/장벽을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 성공적인 정관수술을 받았더라도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너가 성교 시 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 참여자는 임신한 여성에게도 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너가 등록 시점에 임신했거나 시험 기간 동안 임신한 경우, 남성 참가자는 금욕을 유지하거나(그들이 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우) 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 14일 이내의 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함), 또는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 혈장분리반출술.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체를 사용한 사전 치료.
• 이전 동종 줄기 세포 이식. 참고: 동계 이식을 받은 참가자는 병력이 없고 현재 활동 중인 이식편대숙주병(GvHD)이 없는 경우에만 허용됩니다.
• 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
• 지난 4주 이내의 모든 주요 수술.
• 활동성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)의 존재. MM으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 또는 연구자의 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외).
• 다발성 골수종 이외의 침습성 악성 종양이 있는 참가자는 두 번째 악성 종양이 최소 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 제외됩니다. 참가자는 이 질병에 대한 호르몬 요법 이외의 활성 요법을 받고 있지 않아야 합니다. 참고: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암이 있는 참가자는 2년 제한 없이 허용됩니다.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거: 2도(유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거; 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력; New York Heart Association 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전; 조절되지 않는 고혈압.
• 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이 반응.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 치료가 필요한 활성 감염.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 내 HBcAb)의 존재.
• 경미한 점상 각막병증을 제외한 현재의 각막질환.
• C형 간염 항체 테스트 결과 양성 또는 C형 간염 리보핵산(RNA) 테스트 결과 양성
• 경미한 점상 각막병증을 제외한 현재의 각막질환.
• 치료 A에 할당된 참가자(벨란타맙 마포도틴 + 렌/덱스): 항혈전 예방을 견딜 수 없는 참가자는 제외되어야 합니다. 참을 수 없는 AE로 인한 레날리도마이드의 사전 치료 중단.
• 치료 B에 할당된 참가자(벨란타맙 마포도틴 + Bor/Dex): 이전 보르테조밉 치료에서 허용되지 않는 AE; 진행 중인 등급 2 이상의 말초 신경병증 또는 이전 보르테조밉 치료로 인한 신경병성 통증; 항바이러스 예방에 대한 편협 또는 금기.