Til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og klinisk aktivitet af antistof-lægemiddelkonjugatet, GSK2857916 administreret i kombination med lenalidomid plus dexamethason (arm A) eller i kombination med Bortezomib Plus dexamethason (arm B) hos deltagere med recidiverende myelfraktorom (RR) ) (DREAMM 6)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
• Har bekræftet diagnosen myelomatose (MM) som defineret af IMWG.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 for arm A og 0 til 2 for arm B.
• Har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), eller anses for at være uegnet til transplantation.
• Har tidligere været behandlet med mindst 1 tidligere linje af MM-behandling og skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres seneste behandling.
• Skal have mindst ET aspekt af målbar sygdom, defineret som et af følgende: Urin M-proteinudskillelse >=200 milligram (mg)/24 timer, eller; Serum M-proteinkoncentration >=0,5 gram (g)/deciliter (dL) (>=5,0 g/liter), eller; Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC-niveau >=10 mg/dL (>=100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
• Deltagere med en historie med autolog SCT er berettiget til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt: Autolog SCT var >100 dage før studietilmelding; Ingen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion(er) til stede; Deltageren opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne.
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 4.03, 2010) skal være Grad <= 1 på tilmeldingstidspunktet, undtagen alopeci. Deltagere med grad 2 neuropati kan tilmeldes Len/Dex-behandlingsarmen, men ikke i Bor/Dex-behandlingsarmen.
• Tilstrækkelige organsystemfunktioner som defineret af laboratorievurderingerne.
• De præventionsmidler, der anvendes af kvindelige deltagere, er i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv ( med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis belantamab mafodotin og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på at reproduktion i denne periode. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

WOCBP-deltagere tildelt til arm A:

• Da lenalidomid er en thalidomid-analog med risiko for embryo-føtal toksicitet og ordineret under et graviditetsforebyggende/kontrolleret distributionsprogram, vil WOCBP-deltagere være kvalificerede, hvis de forpligter sig til enten at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge to metoder til pålidelig prævention (én metode, der er yderst effektiv; begyndende 4 uger før påbegyndelse af behandling med lenalidomid, under behandling, under dosisafbrydelser og fortsætter i 4 uger efter seponering af lenalidomidbehandling. Derefter skal WOCBP-deltagere bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år) i yderligere 3 måneder, og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. : Der skal udtages to negative graviditetstests før påbegyndelse af lenalidomidbehandling. Den første test skal udføres inden for 10-14 dage og den anden test inden for 24 timer før ordination af lenalidomidbehandling.

WOCBP-deltagere tildelt til arm B

• WOCBP tildelt til arm B skal have en negativ meget følsom serumgraviditetstest inden for 72 timer efter dosering på C1D1 og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin eller 7 måneder fra den sidste dosis af bortezomib , alt efter hvad der er længst.
• Mandlige deltagere, der bruger prævention, bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende:

Arm A: fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin 4 uger efter den sidste dosis af lenalidomid, alt efter hvad der er længst, for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle.

Arm B: fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin eller 4 måneder fra den sidste dosis af bortezomib (alt efter hvad der er den længste) for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle.

• Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra at donere sæd og enten være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor.
• Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året ved samleje. Mandlige deltagere bør også bruge kondom med gravide kvinder. Hvis den mandlige deltagers kvindelige partner er gravid på tidspunktet for tilmeldingen, eller bliver gravid under forsøget, skal den mandlige deltager acceptere at forblive afholdende (hvis det er i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller bruge et mandligt kondom.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk antimyelombehandling (inklusive systemiske steroider) inden for <=14 dage eller plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation. Bemærk: Deltagere, der har gennemgået en syngenisk transplantation, vil kun blive tilladt, hvis de ikke har nogen historie og ingen aktuelt aktiv graft versus host-sygdom (GvHD).
• Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
• Enhver større operation inden for de sidste fire uger.
• Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder kriterierne.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigators vurdering).
• Deltagere med andre invasive maligne sygdomme end myelomatose er udelukket, medmindre den anden malignitet er blevet anset for at være medicinsk stabil i mindst 2 år. Deltageren må ikke modtage aktiv terapi, bortset fra hormonbehandling for denne sygdom. Bemærk: Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft er tilladt uden en 2-års begrænsning.
• Evidens for kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, inklusive klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering; Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for 3 måneder efter screening; Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem; Ukontrolleret hypertension.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Aktiv infektion, der kræver behandling.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling).
• Aktuel hornhindesygdom med undtagelse af mild punktueret keratopati.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof eller positivt resultat af hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) test ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Aktuel hornhindesygdom bortset fra mild punktlig keratopati.
• Deltagere tildelt behandling A (belantamab mafodotin plus Len/Dex): Deltagere, der ikke er i stand til at tolerere antitrombotisk profylakse, skal udelukkes; Seponering af tidligere behandling med lenalidomid på grund af uacceptable bivirkninger.
• Deltagere tildelt behandling B (belantamab mafodotin plus Bor/Dex): Uacceptable bivirkninger fra tidligere bortezomib-behandling; Igangværende grad 2 eller højere perifer neuropati eller neuropatisk smerte fra tidligere bortezomibbehandling; Intolerance eller kontraindikationer over for antiviral profylakse.