Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

K vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity konjugátu protilátka-lék, GSK2857916 podávaný v kombinaci s lenalidomidem plus dexamethason (rameno A) nebo v kombinaci s přípravkem Bortezomib plus dexamethason (rameno B) u pacientů s relapsem/refrakterním myelomamethasonem (mnohočetné RRRR) ) (DREAMM 6)

27. února 2025 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I/II, otevřená studie se zvyšováním dávky a rozšiřující studií k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity konjugátu protilátka-lék GSK2857916 podávaného v kombinaci s lenalidomidem plus dexametazonem (rameno A) nebo bortezomibem plus dexametazonem (arm. ) u účastníků s relapsem / refrakterním mnohočetným myelomem - DREAMM-6

Tato studie vyhodnotí profil bezpečnosti a snášenlivosti belantamabu mafodotinu při podávání v kombinaci se schválenými režimy buď Lenalidomide Plus Dexamethason [Len/Dex (Arm A)] nebo Bortezomib Plus Dexamethason [Bor/Dex (Arm B)] u účastníků s RRMM , tj. ti, kteří mají relaps nebo kteří jsou refrakterní na alespoň 1 linii schválené terapie. Část 1 studie bude fáze eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti až 3 dávkových úrovní a až 2 dávkovacích schémat belantamabu mafodotinu v kombinaci se dvěma režimy standardní péče (SoC). Část 2 dále vyhodnotí bezpečnost a předběžnou klinickou aktivitu belantamabu mafodotinu ve vybraných dávkových hladinách a dávkovacích schématech v kombinaci s Len/Dex nebo Bor/Dex.

Do studie bude zařazeno celkem 152 hodnotitelných účastníků, přičemž až 27 v části 1 a až 125 v části 2. Účastníci, kteří dostávají léčbu Rameno A, mohou pokračovat v kombinované léčbě, dokud se neobjeví progresivní onemocnění (PD), netolerovatelné nežádoucí účinky (AE), odvolání souhlasu, úmrtí nebo ukončení studie. Účastníci, kteří dostávají léčebnou větev B, mohou pokračovat v kombinované léčbě celkem až 8 cyklů. Po 8 cyklech kombinované terapie budou účastníci pokračovat v léčbě belantamabem mafodotinem jako monoterapii až do výskytu PD, netolerovatelných AE, odvolání souhlasu, úmrtí nebo ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • GSK Investigational Site
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • GSK Investigational Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-4200
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
  • Muž nebo žena, 18 let nebo starší (v době získání souhlasu).
  • Mít potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu (MM) podle definice IMWG.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 pro rameno A a 0 až 2 pro rameno B.
  • Podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo jsou považováni za nezpůsobilé k transplantaci.
  • Byli dříve léčeni alespoň 1 předchozí linií léčby MM a musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po poslední léčbě.
  • Musí mít alespoň JEDEN aspekt měřitelného onemocnění, definovaný jako jeden z následujících: Vylučování M-proteinu močí >=200 miligramů (mg)/24 hodin nebo; Koncentrace M-proteinu v séru >=0,5 gramu (g)/decilitr (dl) (>=5,0 g/litr), nebo; Test volného lehkého řetězce v séru (FLC): zahrnoval hladinu FLC >=10 mg/dl (>=100 mg/l) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65).
  • Účastníci s anamnézou autologní SCT jsou způsobilí pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: Autologní SCT bylo >100 dní před zařazením do studie; Žádná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (infekce); Účastník splňuje zbývající kritéria způsobilosti.
  • Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute [NCI-CTCAE], verze 4.03, 2010) musí mít v době zařazení stupeň <= 1, s výjimkou alopecie. Účastníci s neuropatií stupně 2 mohou být zařazeni do léčebné větve Len/Dex, ale ne do léčebné větve Bor/Dex.
  • Přiměřené funkce orgánového systému, jak je definováno v laboratorních hodnoceních.
  • Antikoncepce užívaná ženami je v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není ženou v plodném věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná ( s mírou selhání <1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během intervenčního období a minimálně 4 měsíce po poslední dávce belantamabu mafodotinu a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukci v tomto období. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

Účastníci WOCBP přiřazení k rameni A:

  • Vzhledem k tomu, že lenalidomid je analogem thalidomidu s rizikem embryo-fetální toxicity a předepisován v rámci programu prevence těhotenství/kontrolované distribuce, budou účastníci WOCBP způsobilí, pokud se zavážou buď trvale abstinovat od heterosexuálního pohlavního styku, nebo používat dvě metody spolehlivé antikoncepce. (jedna metoda, která je vysoce účinná; začíná 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby, během přerušení podávání a pokračuje 4 týdny po ukončení léčby lenalidomidem. Poté musí účastníci WOCBP používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně) po dobu dalších 3 měsíců, a souhlasit s tím, že během tohoto období nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely reprodukce. : Před zahájením léčby lenalidomidem musí být provedeny dva negativní těhotenské testy. První test by měl být proveden do 10-14 dnů a druhý test do 24 hodin před předepsáním léčby lenalidomidem.

Účastníci WOCBP přiřazení k rameni B

  • WOCBP přiřazený k rameni B musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 72 hodin po podání C1D1 a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu nebo 7 měsíců od poslední dávky bortezomibu , podle toho, co je delší.
  • Muži užívající antikoncepci by měli být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím:

Rameno A: od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu 4 týdny po poslední dávce lenalidomidu, podle toho, co je delší, aby se umožnila clearance jakýchkoli změněných spermií.

Rameno B: od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu nebo 4 měsíce od poslední dávky bortezomibu (podle toho, co je delší), aby se umožnila clearance jakýchkoli změněných spermií.

  • Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a buď se zdrží heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinují dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že zůstanou abstinenti NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže.
  • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vasektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně při pohlavním styku. Muži by také měli používat kondom s těhotnými ženami. Pokud je partnerka mužského účastníka v době zápisu těhotná nebo otěhotní během studie, mužský účastník musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent (pokud je to v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem) nebo bude používat mužský kondom.

Kritéria vyloučení:

  • Systémová antimyelomová terapie (včetně systémových steroidů) během <=14 dnů nebo plazmaferéza během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Použití hodnoceného léku během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
  • Předchozí léčba monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léčiv.
  • Před alogenní transplantací kmenových buněk. Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni pouze v případě, že nemají žádnou anamnézu a nemají v současné době žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD).
  • Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
  • Jakákoli větší operace během posledních čtyř týdnů.
  • Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria.
  • Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Účastníci s invazivními malignitami jinými než mnohočetný myelom jsou vyloučeni, pokud druhá malignita nebyla považována za lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii, jinou než hormonální léčbu tohoto onemocnění. Poznámka: Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže jsou povoleni bez 2letého omezení.
  • Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících: Důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií, včetně klinicky významných abnormalit EKG včetně 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně atrioventrikulární (AV) blokády; Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do 3 měsíců od screeningu; Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association; Nekontrolovaná hypertenze.
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
  • Těhotná nebo kojící samice.
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby).
  • Současné onemocnění rohovky kromě mírné bodové keratopatie.
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Současné onemocnění rohovky kromě mírné bodové keratopatie.
  • Účastníci přiřazení k léčbě A (belantamab mafodotin plus Len/Dex): Účastníci, kteří nejsou schopni tolerovat antitrombotickou profylaxi, musí být vyloučeni; Přerušení předchozí léčby lenalidomidem kvůli nesnesitelným nežádoucím účinkům.
  • Účastníci zařazení do léčby B (belantamab mafodotin plus Bor/Dex): Nepřijatelné AE z předchozí léčby bortezomibem; Přetrvávající periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo vyšší z předchozí léčby bortezomibem; Nesnášenlivost nebo kontraindikace antivirové profylaxe.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Belantamab mafodotin+lenalidomid+dexamethason

Účastníci dostanou JEDNU plnou dávku belantamabu mafodotinu jako 2,5 mg/kg a 1,9 mg/kg v den 1 každého 28denního cyklu jako 30-60minutovou infuzi.

SPLIT: belantamab mafodotin bude podáván ve dvou stejných rozdělených dávkách, dávka 2,5 mg/kg SPLIT v dávce 1,25 mg/kg v den 1 a dávka 1,25 mg/kg v den 8 každého 28denního cyklu.

STRETCH: belantamab mafodotin bude podáván v dávce 1,9 mg/kg v den 1 každého alternativního 28denního cyklu (C1, C3, C5, C7 atd.) Účastníci také dostanou lenalidomid 25 mg nebo 10 mg perorálně denně, ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu s dexamethasonem, 40 mg týdně perorálně (PO)/intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22 dne každý cyklus.
Lék: Belantamab mafodotin
Vybrané dávky belantamabu mafodotinu budou podávány jako infuze.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván v dávce 25 nebo 10 mg perorálně s belantamabem, mafodotinem a dexametazonem.
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván v dávce 20 nebo 40 mg perorálně s belantamab mafodotinem.
Experimentální: Rameno B: Belantamab mafodotin+bortezomib+dexamethason
Účastníci obdrží JEDNU plnou dávku belantamabu mafodotinu ve výši 3,4 mg/kg; 2,5 mg/kg; 1,9 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu. SPLIT: belantamab mafodotin bude podáván ve dvou stejných rozdělených dávkách: 3,4 mg/kg SPLIT jako dávka 1,7 mg/kg 1. den a dávka 1,7 mg/kg 8. den; Dávkování 2,5 mg/kg SPLIT jako dávka 1,25 mg/kg v den 1 a dávka 1,25 mg/kg v den 8 každého 21denního cyklu. STRETCH: belantamab mafodotin bude podáván jako jedna dávka 2,5 mg/kg v den 1 každého alternativního 21denního cyklu (C1,C3,C5,C7 atd.), 1,9 mg/kg podaný v den 1 každého druhého 21. -denní cykly (C1, C3, C5, C7 atd.). Step Down(S/D) STRETCH=belantamab mafodotin v dávce 2,5 mg/kg bude podáván v den 1 C1 následovaný počáteční dávkou 1,9 mg/kg v den 1 alternativních 21denních cyklů C3 a dále (C3,C5,C7 atd. na). Bortezomib bude podáván v dávce 1,3 mg/m^2 SC/IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 každého 21denního cyklu. Dex bude podáván v dávce 20 mg PO nebo IV ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 každého 21denního cyklu.
Lék: Belantamab mafodotin
Vybrané dávky belantamabu mafodotinu budou podávány jako infuze.
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván v dávce 20 nebo 40 mg perorálně s belantamab mafodotinem.
Lék: Bortezomib
Bortezomib bude podáván v dávce 1,3 mg/m^2, jako SC nebo IV, s belantamab mafodotinem a dexametazonem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT), léčba A
Časové okno: Až 28 dní
DLT je nežádoucí příhoda (AE), kterou zkoušející považuje za klinicky relevantní a přisuzovanou studijní terapii během 28denního období DLT a splňuje alespoň jedno z kritérií DLT: febrilní neutropenie 3. stupně nebo vyšší trvající >48 hodin h) navzdory přiměřené léčbě; Trombocytopenie 4. stupně <25 000/mm^3 doprovázená významným krvácením; jakákoli nehematologická laboratorní hodnota stupně 3 nebo vyšší (pokud laboratorní abnormality přetrvávají > 48 hodin navzdory podpůrné léčbě nebo abnormality vedoucí k hospitalizaci); nehematologická toxicita, která nevymizí vhodnou podpůrnou léčbou do 48 hodin, nežádoucí účinky rohovky 4. stupně; a další orgánově specifické toxicity (jaterní toxicita, která způsobuje přerušení léčby).
Až 28 dní
Počet účastníků s DLT, léčba B
Časové okno: Až 21 dní
DLT je nežádoucí příhoda (AE), kterou zkoušející považuje za klinicky relevantní a přisuzovanou studijní terapii během 21denního období DLT a splňuje alespoň jedno z kritérií DLT: febrilní neutropenie 3. stupně nebo vyšší trvající >48 hodin h) navzdory přiměřené léčbě; Trombocytopenie 4. stupně <25 000/mm^3 doprovázená významným krvácením; jakákoli nehematologická laboratorní hodnota stupně 3 nebo vyšší (pokud laboratorní abnormality přetrvávají > 48 hodin navzdory podpůrné léčbě nebo abnormality vedoucí k hospitalizaci); nehematologická toxicita, která nevymizí vhodnou podpůrnou léčbou do 48 hodin, nežádoucí účinky rohovky 4. stupně; a další orgánově specifické toxicity (jaterní toxicita, která způsobuje přerušení léčby).
Až 21 dní
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalé invaliditě/neschopnosti nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, které zahrnují lékařský nebo vědecký úsudek nebo je spojena s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater. SAE jsou podmnožinou AE. Je uveden souhrn počtu účastníků s jakýmikoli AE a SAE. AE byly kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA dictionary).
Do cca 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorším případem zvýšení od základní hodnoty v korigovaném intervalu QT pomocí Fredericiina vzorce (QTcF)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
12svodový elektrokardiogram (EKG) byl získán pomocí automatického EKG přístroje, který automaticky vypočítal intervaly QTcF. Hodnoty QTc jsou kategorizovány do rozsahů klinických obav, které jsou specifické pro změny QTc: 31–60 milisekund (ms) a >60 ms a >530 ms. Zvýšení je definováno vzhledem k základní linii. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Jsou uvedeny údaje o počtu účastníků s nejhorším nárůstem po výchozím stavu.
Do cca 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorší změnou stupně od výchozího stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: Hemoglobin (zvýšený hemoglobin a anémie), Lymfocyty (počet lymfocytů zvýšený a počet lymfocytů snížený), Neutrofily, krevní destičky a leukocyty (leukocytóza a snížení počtu bílých krvinek). Laboratorní parametry byly odstupňovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 4.03. Stupeň (G) 1: mírný; G2: střední; G3: závažné nebo lékařsky významné; G4: život ohrožující následky. Vyšší stupeň znamená větší závažnost a zvýšení stupně bylo definováno vzhledem k základnímu stupni. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Jsou uvedeny všechny nejhorší případy po základním zvýšení stupně spolu s jakýmkoli zvýšením na maximální G3 a maximální G4.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorší změnou po výchozím stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: bazofily, eozinofily, hematokrit, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC), střední korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární objem (MCV), monocyty, erytrocyty a retikulocyty. Souhrny změn nejhoršího případu od výchozí hodnoty s ohledem na normální rozmezí byly analyzovány pouze pro ty laboratorní testy, které nebyly gradovatelné pomocí CTCAE verze 4.03. Byl uveden počet účastníků s poklesem na nízkou od výchozí hodnoty, změnami na normální nebo beze změn oproti výchozí hodnotě a zvýšením na vysoké hodnoty od výchozí hodnoty. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorším případem změny stupně od výchozího stavu v parametrech klinické chemie
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů: hyperglykémie, hypoglykémie, albumin, alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza, (AST), bilirubin, kreatinkináza (CK), kreatinin, gamaglutamyltransferáza (GGT) , hyperkalémie, hypokalémie, hypermagnezémie, hypomagnezémie, fosfáty, hypernatrémie, hyponatrémie, uráty, hyperkalcémie a hypokalcémie. Laboratorní parametry byly hodnoceny podle CTCAE v4.03. Stupeň (G) 1: mírný; G2: střední; G3: závažné nebo lékařsky významné; G4: život ohrožující následky. Vyšší stupeň znamená větší závažnost a zvýšení stupně bylo definováno vzhledem k základnímu stupni. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Jsou uvedeny všechny nejhorší případy po základním zvýšení stupně spolu s jakýmkoli zvýšením na maximální G3 a maximální G4.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorší změnou po výchozím stavu v parametrech klinické chemie
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů: přímý bilirubin (DB), vápník, chlorid, oxid uhličitý (CO2), laktátdehydrogenáza (LDH) a protein. Souhrny změn nejhoršího případu od výchozí hodnoty s ohledem na normální rozmezí byly analyzovány pouze pro ty laboratorní testy, které nebyly gradovatelné pomocí CTCAE verze 4.03. Byl uveden počet účastníků s poklesem na nízkou od výchozí hodnoty, změnami na normální nebo beze změn oproti výchozí hodnotě a zvýšením na vysoké hodnoty od výchozí hodnoty. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorší změnou po základním vyšetření moči: Okultní krev a protein
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky moči byly odebrány k analýze přítomnosti skryté krve a bílkovin v moči pomocí měrky. Jsou prezentována data pro nejhorší případy výsledků po základní analýze moči. Výsledky pro parametry analýzy moči byly zaznamenány jako žádná změna/snížení a zvýšení na stopu, 1+, 2+, 3+, >3+, což ukazuje na proporcionální koncentrace ve vzorku moči. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna potenciálu vodíku v moči (pH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu hodnot pH moči. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna specifické gravitace moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Vzorky moči byly odebrány k analýze specifické hmotnosti moči pomocí měrky. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty: diastolický krevní tlak (DBP) a systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Krevní tlaky (DBP a SBP) byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v poloze na zádech nebo v pololehu. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna od základní linie ve vitálních funkcích: tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Tepová frekvence byla měřena po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v poloze na zádech nebo v pololehu. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna od základní linie ve vitálních funkcích: Teplota
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Teplota byla měřena po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v poloze na zádech nebo v pololehu. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Celková míra odpovědi (ORR), jak je definována Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom (IMWG) Jednotná kritéria odpovědi pro mnohočetný myelom (MM)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo lepší (tj. PR, velmi dobrá částečná odpověď [VGPR], kompletní odpověď [CR] a přísná kompletní odpověď [sCR]), podle International Myeloma Kritéria odezvy pracovní skupiny (IMWG). CR: negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmocytomů v kostní dřeni; sCR: přísná kompletní odpověď, CR jak je uvedeno výše plus poměr normálního testu volného lehkého řetězce (FLC) v séru a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou NEBO >= 90% snížení M-komponenty v séru plus M-komponenta v moči <100 mg/24 h; PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24h. Intervaly spolehlivosti byly založeny na přesné metodě.
Do cca 4,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pro konjugát Belantamab mafodotin protilátka-lék (ADC), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Oblast pod časovou křivkou koncentrace (AUC) od času 0 do 504 hodin (0-504 hodin) pro belantamab mafodotin ADC, léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21
AUC (0-672 h) pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 28
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 28
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro belantamab mafodotin ADC, léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) pro belantamab mafodotin ADC, léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 29; Cyklus před dávkou 2 Den 28
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace belantamabu mafodotinu v cyklu 1, který u některých účastníků napříč léčebnými skupinami přesahoval trvání protokolu definovaného.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 29; Cyklus před dávkou 2 Den 28
Minimální koncentrace před další dávkou pro každý cyklus (Ctrough) pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba A
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8; Týdny 5, 9 a 13: Před dávkou a po dávce ve dnech 1 a 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Cyklus 1: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8; Týdny 5, 9 a 13: Před dávkou a po dávce ve dnech 1 a 8
Pozorovaná plazmatická koncentrace na konci infuze (C-EOI) pro Belantamab Mafodotin ADC, léčba A
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8; Týdny 5, 9 a 13: Před dávkou a po dávce ve dnech 1 a 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Cyklus 1: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8; Týdny 5, 9 a 13: Před dávkou a po dávce ve dnech 1 a 8
Cmax pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
AUC (0-504 h) pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 21
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 21
AUC (0-1008 h) pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 22; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. AUC(0-1008h) byla odvozena pouze pro Belantamab mafodotin 1,9 mg/kg STRETCH + Bor/Dex, Belantamab mafodotin 2,5 mg/kg StepDown STRETCH + Bor/Dex a Belantamab mafodotin 2,5 mg/kg STRETCH + Bor/Dex kohorty.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 22; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
Tmax pro Belantamab Mafodotin ADC, Léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Tlast pro Belantamab Mafodotin ADC, léčba B
Časové okno: Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 5 Den 1
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace belantamabu mafodotinu v cyklu 1, který u některých účastníků napříč léčebnými skupinami přesahoval trvání protokolu definovaného.
Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 5 Den 1
Ctrough pro Belantamab Mafodotin ADC, léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce 4. týden, 1. týden, 7. týden, 1. den, 10. týden, 1. den, 13. týden, 1. den, 13. týden, 8. den
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce 4. týden, 1. týden, 7. týden, 1. den, 10. týden, 1. den, 13. týden, 1. den, 13. týden, 8. den
C-EOI pro Belantamab Mafodotin ADC, léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 10, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 10, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Cmax pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
AUC (0-504 h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21
AUC (0-672 h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 28
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 28
AUC (0-1008 h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 29; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. AUC(0-1008) byla odvozena pouze pro Belantamab mafodotin 1,9 mg/kg + Len/Dex STRETCH kohortu.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 29; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
AUC(0-1344h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 29; Před dávkou a po dávce v týdnu 7, den 7
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. AUC(0-1344) byla odvozena pouze pro Belantamab mafodotin 1,9 mg/kg + kohortu Len/Dex STRETCH.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 29; Před dávkou a po dávce v týdnu 7, den 7
Tmax pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Tlast pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 29; cyklus před podáním dávky 2, den 28; Cyklus před dávkou 3 Den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace belantamabu mafodotinu v cyklu 1, který u některých účastníků napříč léčebnými skupinami přesahoval trvání protokolu definovaného.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 15-21; Cyklus 1 Den 29; cyklus před podáním dávky 2, den 28; Cyklus před dávkou 3 Den 8
Ctrough pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v 5. týdnu, 1. týdnu, 5. týdnu, 8. týdnu, 9. týdnu, 1. dni, 9. týdnu, 8. týdnu, 13. týdnu, 1. dni, 13. týdnu, 8. dni
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v 5. týdnu, 1. týdnu, 5. týdnu, 8. týdnu, 9. týdnu, 1. dni, 9. týdnu, 8. týdnu, 13. týdnu, 1. dni, 13. týdnu, 8. dni
C-EOI pro Belantamab Mafodotin (celková protilátka), léčba A
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v 5. týdnu, 1. týdnu, 5. týdnu, 8. týdnu, 9. týdnu, 1. dni, 9. týdnu, 8. týdnu, 13. týdnu, 1. dni, 13. týdnu, 8. dni
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v 5. týdnu, 1. týdnu, 5. týdnu, 8. týdnu, 9. týdnu, 1. dni, 9. týdnu, 8. týdnu, 13. týdnu, 1. dni, 13. týdnu, 8. dni
Cmax pro léčbu belantamabovým mafodotinem (celkové protilátky) B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
AUC (0-504 h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 21
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 21
AUC (0-1008 h) pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 22; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. AUC(0-1008h) byla odvozena pouze pro Belantamab mafodotin 1,9 mg/kg STRETCH + Bor/Dex, Belantamab mafodotin 2,5 mg/kg StepDown STRETCH + Bor/Dex a Belantamab mafodotin 2,5 mg/kg STRETCH + Bor/Dex kohorty.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 22; Před a po dávce v týdnu 5, den 7
Tmax pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Tlast pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 9 Den 1
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace belantamabu mafodotinu v cyklu 1, který u některých účastníků napříč léčebnými skupinami přesahoval trvání protokolu definovaného.
Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 9 Den 1
Ctrough pro belantamab mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 10, den 1, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 10, den 1, týden 13, den 1, týden 13, den 8
C-EOI pro Belantamab Mafodotin (celková protilátka), léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Cmax pro Belantamab Mafodotin Cystein Maleimidokaproyl Monomethyl Auristatin F (Cys-mcMMAF), Léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
AUC (0-168 h) pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a cyklu 1, den 8
AUC (0-336 h) pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 14
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. AUC (0-336 h) byla odvozena pouze pro skupinu Belantamab mafodotin 2,5 mg/kg + Len/Dex SPLIT.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Den 4; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 11; Cyklus 1 Den 14
Tmax pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Tlast pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba A
Časové okno: Cyklus před podáním dávky 1 den 1 do cyklu před podáním dávky 1 den 15
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Cyklus před podáním dávky 1 den 1 do cyklu před podáním dávky 1 den 15
C-EOI pro Belantamab Mafodotin (Cys-mcMMAF), Léčba A
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 5, den 1, týden 7, den 8, týden 9, den 1, týden 9, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 5, den 1, týden 7, den 8, týden 9, den 1, týden 9, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Cmax pro léčbu belantamab mafodotinem (Cys-mcMMAF) B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
AUC(0-168h) pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 4; a cyklus 1 den 7
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 4; a cyklus 1 den 7
Tmax pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0, 2 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8
Tlast pro belantamab mafodotin (Cys-mcMMAF), léčba B
Časové okno: Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 2 Den 1
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod. Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace belantamabu mafodotinu v cyklu 1, který u některých účastníků napříč léčebnými skupinami přesahoval trvání protokolu definovaného.
Cyklus před podáním dávky 1 Den 1 do cyklu před podáním dávky 2 Den 1
C-EOI pro Belantamab Mafodotin (Cys-mcMMAF), Léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 10, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce 0, 2 a 24 hodin v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 8; Před dávkou a po dávce v týdnu 4, den 1, týden 7, den 1, týden 7, den 8, týden 7, den 11, týden 10, den 1, týden 10, den 8, týden 13, den 1, týden 13, den 8
Cmax pro lenalidomid (25 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
AUC(0-24h) pro lenalidomid (25 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
AUC (0-4 h) pro lenalidomid (25 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny v cyklu 1 den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny v cyklu 1 den 1 po dávce lenalidomidu
Tmax pro lenalidomid (25 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Tlast pro lenalidomid (25 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 1
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 1
Cmax pro lenalidomid (10 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
AUC(0-24h) pro lenalidomid (10 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
AUC (0-4h) pro lenalidomid (10 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny v cyklu 1 den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 4 hodiny v cyklu 1 den 1 po dávce lenalidomidu
Tmax pro lenalidomid (10 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin v cyklu 1 Den 1 po dávce lenalidomidu
Tlast pro lenalidomid (10 mg), léčba A
Časové okno: Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 1
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 1
Cmax pro bortezomib, léčba B
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1
AUC (0-72 h) pro bortezomib, léčba B
Časové okno: Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
AUC (0-t) pro bortezomib, léčba B
Časové okno: Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
Tmax pro bortezomib, léčba B
Časové okno: Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, 5 minut, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce bortezomibu
Tlast pro bortezomib, léčba B
Časové okno: Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 3
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK. Parametr PK byl stanoven pomocí standardních nekompartmentových metod.
Před dávkou, po dávce v cyklu 1 Den 3
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti belantamab mafodotinu
Časové okno: Až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])
Vzorky séra byly odebrány a testovány na přítomnost protilátek proti belantamab mafodotinu pomocí validovaných imunotestů.
Až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])
Titry ADA proti Belantamab mafodotinu
Časové okno: Do cca 4,5 roku
Vzorky séra byly odebrány a testovány na přítomnost protilátek proti belantamab mafodotinu pomocí validovaných imunotestů. Potvrzené pozitivní vzorky ADA byly dále analyzovány, aby se získal titr protilátek. Jsou uvedeny titry protilátek proti belantamabu mafodotinu.
Do cca 4,5 roku
Změna celkového skóre indexu očního povrchového onemocnění (OSDI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
OSDI je 12-položkový dotazník určený k posouzení jak frekvence příznaků suchého oka, tak jejich dopadu na fungování související s viděním. OSDI se skládá ze tří subškál (oční symptomy: položka 1-3; funkce související se zrakem: položka 4-9; spouštěče prostředí: položka 10-12). Každá položka bude hodnocena na stupnici od 0 (žádné postižení nebo nižší postižení) do 4 (po celou dobu nebo vyšší postižení) s celkovým skóre v rozmezí od 0 (žádné postižení) do 100 (úplné postižení). Celkové skóre OSDI bylo vypočteno jako (součet skóre za všechny zodpovězené otázky*100) děleno (celkový počet zodpovězených otázek*4). Vyšší skóre naznačovalo větší postižení. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna od výchozího stavu v dotazníku vizuální funkce National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) Celkové složené skóre
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
NEI-VFQ-25 sestával ze základního souboru 25 otázek zaměřených na zrak, které představují 11 konstruktů souvisejících s viděním, plus další jednopoložková obecná otázka hodnocení zdravotního stavu, která měla posoudit pacientovo vnímání fungování souvisejícího s viděním a kvalitu zraku související s viděním. život. Položky byly kódovány na stupnici od 0 do 100 a byly zprůměrovány pro výpočet domén. Složené skóre se pohybuje od 0 (nejhorší skóre) do 100 (nejlepší skóre), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování související se zrakem. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků se symptomatickými AE měřený pacientem hlášenými výsledky Verze Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (PRO-CTCAE)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
PRO-CTCAE je pacientem hlášené výsledné měřítko vyvinuté pro hodnocení symptomatické toxicity u účastníků klinických studií rakoviny. Zahrnovala knihovnu položek 124 položek reprezentujících 78 symptomatických toxicit získaných z CTCAE, jako je úzkost, rozmazané vidění, zimnice, koncentrace, zácpa, kašel, snížená chuť k jídlu, sklíčenost, závratě, únava, bušení srdce, nespavost, paměť, vředy v ústech/krku, Nevolnost, krvácení z nosu, necitlivost a mravenčení, bolest, zvonění v uších, dušnost, zvracení a slzení očí. Je uveden počet účastníků se symptomatickými AE měřený pomocí PRO-CTCAE.
Do cca 4,5 roku
Počet účastníků s AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. Je uveden počet účastníků s AESI pro belantamab mafodotin (korneální příhody, trombocytopenie a reakce související s infuzí).
Do cca 4,5 roku
Počet účastníků se změnou nejhoršího případu od výchozí hodnoty ve skóre nejlépe korigovaného testu zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
BCVA skóre bylo hodnoceno individuálně pro každé oko. BCVA skóre bylo vypočteno na základě logaritmu minimálního úhlu rozlišení (logMAR skóre). Jakákoli změna nejhoršího případu od výchozích kategorií je uvedena pro pravé a levé oko. Výsledky testu BCVA byly kategorizovány jako žádná změna/zlepšení vidění, možné zhoršené vidění a definitivně zhoršené vidění. Žádná změna/zlepšení vidění nebylo definováno jako změna od výchozí hodnoty <0,12 logMAR skóre; možné zhoršení vidění bylo definováno jako změna od výchozí hodnoty >=0,12 na <0,3 logMAR skóre; jednoznačné zhoršení vidění bylo definováno jako změna od výchozí hodnoty >=0,3 logMAR skóre. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s nejhorším případem změny ve skóre BCVA po výchozím stavu podle Snellenových výsledků
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
BCVA skóre bylo hodnoceno individuálně pro lépe vidící oko a hůře vidící oko. BCVA skóre bylo vypočteno na základě logaritmu minimálního úhlu rozlišení (logMAR skóre). Všechny kategorie nejhorších změn po základní linii jsou uvedeny pro lépe vidící oko a horší vidící oko. Skóre testu BCVA podle Snellenových výsledků byla kategorizována jako zlepšená BCVA, <= 2 řádky pokles zrakové ostrosti od výchozí hodnoty, >= 3 řádky pokles zrakové ostrosti oproti výchozí hodnotě. Počet změn linií od výchozí hodnoty byl definován následovně: Zlepšená BCVA se rovná negativní změně logMAR od výchozí hodnoty BCVA. Pokles zrakové ostrosti <= 2 řádky odpovídá změně logMAR od výchozí hodnoty ≤0,37. >= 3 řádkový pokles zrakové ostrosti odpovídá změně logMAR od výchozí hodnoty ≥0,38. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s poklesem BCVA po výchozím stavu na vnímání světla nebo bez vnímání světla
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Je uveden počet účastníků s poklesem BCVA na „Vnímání světla (LP)“ nebo „Vnímání bez světla (NLP)“ v důsledku události rohovky kdykoli po základní linii. BCVA skóre bylo hodnoceno individuálně pro každé oko (levé a pravé). Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Počet analyzovaných účastníků byl těch, kteří mají jakékoli post-baseline BCVA skóre, kde je zraková ostrost způsobena nálezy rohovky.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s posunem v nálezech epitelu rohovky z ne (základní hodnota) na ano (nejhorší po základním stavu)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Nálezy rohovkového epitelu jako aktivní edém, aktivní zákal, korneální neovaskularizace (CN), rohovkový vřed, epiteliální mikrocystický edém (EME) a ​​subepiteliální zákal byly provedeny pomocí štěrbinové lampy. Je uveden počet účastníků s posunem v nálezech rohovkového epitelu z ne (základní hodnota) do ano (nejhorší po základní linii).
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Počet účastníků s horším stupněm punktátové keratopatie po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Účastníci s horším stupněm nálezů tečkovité keratopatie po výchozím stavu při jakémkoli očním vyšetření pravého oka, levého oka a horšího oka jsou prezentováni jako žádní, mírní, střední a závažní. Horší oko označuje oko s nejhorší zrakovou ostrostí. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku
Změna od výchozího stavu v Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny 30-položkový základní modul (EORTC QLQ-C30) Skóre
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek s jednoduchými a vícepoložkovými stupnicemi. Ty zahrnovaly pět funkčních škál (fyzické fungování [PF], fungování rolí [RF], kognitivní fungování [CF], emoční fungování [EF] a sociální fungování [SF]), tři škály symptomů (únava, bolest a nauzea/zvracení [N /V]), škála globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL (Quality of Life) a šest jednotlivých položek (zácpa, průjem, nespavost, dušnost, ztráta chuti k jídlu [AL] a finanční potíže [FD]). Možnosti odpovědi jsou 1 až 4. Skóre byla zprůměrována a transformována na 0 až 100, vysoké skóre pro funkční škály/GHS/QoL představuje lepší funkční schopnost nebo kvalitu života související se zdravím (HRQoL), zatímco vysoké skóre pro symptom váhy/ jednotlivé položky představují významnou symptomatologii. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od základní linie (CFB) byla vypočtena odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])
Změna od základní hodnoty ve skóre EORTC QLQ 20 položek modulu mnohočetného myelomu (MY20)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])
EORTC QLQ-MY20 je doplněk k nástroji QLQ-C30 používanému u účastníků s mnohočetným myelomem. Modul se skládal z 20 otázek, které se zabývaly čtyřmi myelomově specifickými doménami HRQoL: symptomy onemocnění (DS), vedlejší účinky léčby (SET), budoucnost (FP) a body image (BI). Odpovědi jsou 1 až 4. Skóre byla zprůměrována a stupnice byly převedeny na stupnici od 0 do 100. Vysoké skóre symptomů onemocnění a vedlejších účinků léčby představovalo vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů, zatímco vysoké skóre budoucí perspektivy a tělesného obrazu představovalo lepší výsledky. Výchozí stav (den 1) byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou, včetně neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav (1. den) a až přibližně 4,5 roku (konec léčby [EoT])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

IQVIA Pty Ltd

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 207497
  • 2017-004689-93 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a předložení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a po uzavření smlouvy o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až na dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Belantamab mafodotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit