Для оценки безопасности, переносимости и клинической активности конъюгата антитело-лекарственное средство, GSK2857916, вводимого в комбинации с леналидомидом плюс дексаметазон (группа A) или в комбинации с бортезомибом плюс дексаметазон (группа B) у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM). ) (DREAMM 6)

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Мужчина или женщина, 18 лет и старше (на момент получения согласия).
• Иметь подтвержденный диагноз множественной миеломы (ММ) в соответствии с определением IMWG.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 для группы A и от 0 до 2 для группы B.
• Перенесли трансплантацию стволовых клеток (SCT) или считаются непригодными для трансплантации.
• Ранее лечились по крайней мере 1 предшествующей линией терапии ММ и должны документально подтвердить прогрессирование заболевания во время или после последней терапии.
• Должен иметься хотя бы ОДИН аспект поддающегося измерению заболевания, определяемый как один из следующих: экскреция М-белка с мочой >=200 миллиграммов (мг)/24 часа или; Концентрация М-белка в сыворотке >=0,5 грамм (г)/децилитр (дл) (>=5,0 г/литр), или; Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: уровень СЛЦ >=10 мг/дл (>=100 мг/л) и аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (<0,26 или >1,65).
• Участники с аутологичной ТСК в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости: аутологичная ТСК проводилась >100 дней до включения в исследование; Нет активных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций; Участник соответствует остальным критериям приемлемости.
• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением (определенные Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE], версия 4.03, 2010 г.), должны иметь степень <= 1 на момент регистрации, за исключением алопеции. Участники с невропатией 2 степени могут быть включены в группу лечения Len/Dex, но не в группу лечения Bor/Dex.
• Адекватные функции системы органов, как определено лабораторными оценками.
• Средства контрацепции, используемые участниками женского пола, должны соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий: она не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции ( с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в период вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью размножение в этот период. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

Участники WOCBP, назначенные на руку A:

• Поскольку леналидомид является аналогом талидомида с риском эмбрио-фетальной токсичности и назначается в рамках программы предотвращения беременности/контролируемого распределения, участники WOCBP будут иметь право на участие, если они обязуются либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо использовать два надежных метода контроля над рождаемостью. (один высокоэффективный метод; начало за 4 недели до начала лечения леналидомидом, во время терапии, во время перерывов в приеме и продолжение в течение 4 недель после прекращения лечения леналидомидом. После этого участники WOCBP должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) в течение еще 3 месяцев и согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. : До начала терапии леналидомидом необходимо получить два отрицательных теста на беременность. Первый тест следует провести в течение 10-14 дней, а второй тест - в течение 24 часов до назначения терапии леналидомидом.

Участники WOCBP назначены на руку B

• WOCBP, отнесенный к группе B, должен иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после введения дозы C1D1 и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина или 7 месяцев после последней дозы бортезомиба. , в зависимости от того, что длиннее.
• Участники мужского пола, использующие противозачаточные средства, должны соблюдать местные правила в отношении методов контрацепции для участников клинических исследований.
• Участники мужского пола имеют право участвовать, если они согласны со следующим:

Группа A: с момента первой дозы исследования до 6 месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина через 4 недели после последней дозы леналидомида, в зависимости от того, что дольше, чтобы обеспечить удаление любых измененных сперматозоидов.

Группа B: с момента первой дозы исследования до 6 месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина или 4 месяцев после последней дозы бортезомиба (в зависимости от того, что дольше), чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов.

• Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе), либо согласиться оставаться воздержанными ИЛИ должны согласиться на использование контрацепции/барьера, как подробно описано ниже.
• Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и партнершу-женщину использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год при половом акте. Участники мужского пола также должны использовать презерватив с беременными женщинами. Если женщина-партнер участника-мужчины беременна на момент включения или забеременеет во время исследования, участник-мужчина должен согласиться воздерживаться от употребления алкоголя (если это соответствует его предпочтительному и обычному образу жизни) или использовать мужской презерватив.

Критерий исключения:

• Системная антимиеломная терапия (включая системные стероиды) в течение <=14 дней или плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование исследуемого препарата в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого препарата.
• Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
• Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток. Примечание. Участники, перенесшие сингенную трансплантацию, будут допущены только в том случае, если у них нет анамнеза и в настоящее время нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• Любая серьезная операция в течение последних четырех недель.
• Наличие активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям.
• Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
• Исключаются участники с инвазивными злокачественными новообразованиями, отличными от множественной миеломы, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование считается стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет. Участник не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии этого заболевания. Примечание. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи допускаются без 2-летнего ограничения.
• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (AV) блокаду 2-й степени (тип II) или 3-й степени; История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение 3 месяцев после скрининга; Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразическая реакция на препараты, химически связанные с белантамабом мафодотином, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
• Беременная или кормящая женщина.
• Активная инфекция, требующая лечения.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата).
• Текущее заболевание роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Текущее заболевание роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Участники, назначенные для лечения A (белантамаб мафодотин плюс Len/Dex): участники, которые не переносят антитромботическую профилактику, должны быть исключены; Прекращение предшествующего лечения леналидомидом из-за непереносимых НЯ.
• Участники, назначенные для лечения B (белантамаб мафодотин плюс Bor/Dex): неприемлемые НЯ от предыдущего лечения бортезомибом; Продолжающаяся периферическая невропатия 2 степени или выше или невропатическая боль, вызванная предшествующим лечением бортезомибом; Непереносимость или противопоказания к противовирусной профилактике.