Om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van het antilichaam-geneesmiddelconjugaat te evalueren, GSK2857916 toegediend in combinatie met Lenalidomide plus dexamethason (arm A), of in combinatie met bortezomib plus dexamethason (arm B) bij deelnemers met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom (RRMM) ) (DREAMM 6)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder (op het moment dat toestemming wordt verkregen).
• De diagnose Multipel Myeloom (MM) hebben bevestigd, zoals gedefinieerd door de IMWG.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 voor arm A en 0 tot 2 voor arm B.
• Stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan of niet in aanmerking komen voor transplantatie.
• eerder zijn behandeld met ten minste 1 eerdere lijn van MM-therapie en ziekteprogressie moet hebben gedocumenteerd tijdens of na hun meest recente therapie.
• Moet ten minste ÉÉN aspect van meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende: M-proteïne-uitscheiding in de urine >=200 milligram (mg)/24 uur, of; Serum M-eiwitconcentratie >=0,5 gram (g)/deciliter (dL) (>=5,0 g/Liter), of; Serumvrije lichte keten (FLC)-test: betrokken FLC-niveau >=10 mg/dL (>=100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-verhouding (<0,26 of >1,65).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe SCT komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan: Autologe SCT was >100 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving; Geen actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) aanwezig; Deelnemer voldoet aan de rest van de geschiktheidscriteria.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versie 4.03, 2010) moeten graad <= 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia. Deelnemers met neuropathie graad 2 kunnen worden ingeschreven in de behandelingsgroep van Len/Dex, maar niet in de behandelingsgroep van Bor/Dex.
• Adequate orgaansysteemfuncties zoals gedefinieerd door de laboratoriumbeoordelingen.
• De anticonceptie die door vrouwelijke deelnemers wordt gebruikt, is in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is ( met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin en stemt ermee in geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren ten behoeve van voortplanting in deze periode. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

WOCBP-deelnemers toegewezen aan arm A:

• Omdat lenalidomide een thalidomide-analoog is met een risico op embryo-foetale toxiciteit en wordt voorgeschreven in het kader van een programma voor zwangerschapspreventie/gecontroleerde distributie, komen WOCBP-deelnemers in aanmerking als ze zich ertoe verbinden om ofwel continu af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap ofwel om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken. (één methode die zeer effectief is; beginnend 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling met lenalidomide, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en voortgezet gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide. Daarna moeten WOCBP-deelnemers gedurende nog eens 3 maanden een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar) en ermee instemmen gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplantingsdoeleinden. : Er moeten twee negatieve zwangerschapstesten worden verkregen voordat de behandeling met lenalidomide wordt gestart. De eerste test moet binnen 10-14 dagen worden uitgevoerd en de tweede test binnen 24 uur voordat de behandeling met lenalidomide wordt voorgeschreven.

WOCBP-deelnemers toegewezen aan arm B

• WOCBP toegewezen aan arm B moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur na dosering op C1D1 en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin of 7 maanden na de laatste dosis bortezomib , welke langer is.
• Mannelijke deelnemers die anticonceptie gebruiken, moeten in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende:

Arm A: vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin 4 weken na de laatste dosis lenalidomide, welke van de twee het langst is, om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken.

Arm B: vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin of 4 maanden vanaf de laatste dosis bortezomib (welke van de twee het langst is) om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken.

• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma en zich ofwel onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF Moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven.
• Ga ermee akkoord een mannencondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke partner een extra zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar bij geslachtsgemeenschap. Mannelijke deelnemers moeten ook een condoom gebruiken met zwangere vrouwen. Als de vrouwelijke partner van de mannelijke deelnemer zwanger is op het moment van inschrijving, of zwanger wordt tijdens het onderzoek, moet de mannelijke deelnemer ermee instemmen om zich te onthouden (als dit in overeenstemming is met hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl) of een mannelijk condoom te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) binnen <=14 dagen, of plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie. Opmerking: deelnemers die een syngene transplantatie hebben ondergaan, worden alleen toegelaten als ze geen voorgeschiedenis hebben en geen actieve graft-versus-host-ziekte (GvHD) hebben.
• Bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen.
• Elke grote operatie in de afgelopen vier weken.
• Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan de criteria voldoen.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Deelnemers met andere invasieve maligniteiten dan multipel myeloom worden uitgesloten, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar als medisch stabiel wordt beschouwd. De deelnemer mag geen actieve therapie krijgen, behalve hormonale therapie voor deze ziekte. Opmerking: deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker zijn toegestaan ​​zonder beperking van 2 jaar.
• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, inclusief klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder 2e graads (type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen 3 maanden na screening; Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association; Ongecontroleerde hypertensie.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Actieve infectie die behandeling vereist.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Huidige aandoening van het hoornvlies behalve milde keratopathie.
• Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen of positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Huidige aandoening van het hoornvlies behalve milde keratopathie.
• Deelnemers toegewezen aan behandeling A (belantamab mafodotin plus Len/Dex): deelnemers die antitrombotische profylaxe niet kunnen verdragen, moeten worden uitgesloten; Stopzetting van eerdere behandeling met lenalidomide vanwege ondraaglijke bijwerkingen.
• Deelnemers toegewezen aan behandeling B (belantamab mafodotin plus Bor/Dex): onaanvaardbare bijwerkingen van eerdere behandeling met bortezomib; Aanhoudende graad 2 of hoger perifere neuropathie of neuropathische pijn door eerdere behandeling met bortezomib; Intolerantie of contra-indicaties voor antivirale profylaxe.