Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats GSK2857916, verabreicht in Kombination mit Lenalidomid plus Dexamethason (Arm A) oder in Kombination mit Bortezomib plus Dexamethason (Arm B) bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM). ) (DREAMM 6)

Einschlusskriterien:

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung).
• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) gemäß IMWG-Definition.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 für Arm A und 0 bis 2 für Arm B.
• sich einer Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben oder als für eine Transplantation nicht geeignet gelten.
• Wurden zuvor mit mindestens 1 früheren MM-Therapielinie behandelt und müssen während oder nach ihrer letzten Therapie eine dokumentierte Krankheitsprogression aufweisen.
• Muss mindestens EINEN Aspekt einer messbaren Krankheit haben, definiert als einer der folgenden: Urin-M-Protein-Ausscheidung >= 200 Milligramm (mg)/24 Stunden, oder; Serum-M-Protein-Konzentration >=0,5 Gramm (g)/Deziliter (dL) (>=5,0 g/Liter) oder; Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: beteiligter FLC-Wert >=10 mg/dL (>=100 mg/L) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (<0,26 oder >1,65).
• Teilnehmer mit einer autologen SCT in der Vorgeschichte sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind: Die autologe SCT war > 100 Tage vor Studieneinschluss; Keine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en) vorhanden; Der Teilnehmer erfüllt die übrigen Zulassungskriterien.
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch die Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI-CTCAE], Version 4.03, 2010) müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie Grad <= 1 sein. Teilnehmer mit Neuropathie Grad 2 können in den Len/Dex-Behandlungsarm aufgenommen werden, aber nicht in den Bor/Dex-Behandlungsarm.
• Angemessene Funktionen des Organsystems, wie durch die Laborbeurteilungen definiert.
• Die von den weiblichen Teilnehmern verwendeten Verhütungsmittel müssen den örtlichen Vorschriften in Bezug auf Verhütungsmethoden für die Teilnehmerinnen an klinischen Studien entsprechen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder eine WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet ( mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis und verpflichtet sich, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zu spenden Reproduktion in dieser Zeit. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

WOCBP-Teilnehmer, die Arm A zugeordnet sind:

• Da Lenalidomid ein Thalidomid-Analogon mit dem Risiko einer embryofetalen Toxizität ist und im Rahmen eines Programms zur Schwangerschaftsverhütung/kontrollierten Verteilung verschrieben wird, sind WOCBP-Teilnehmerinnen berechtigt, wenn sie sich verpflichten, entweder kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden (eine Methode, die hochwirksam ist; Beginn 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Therapie, während Einnahmeunterbrechungen und Fortführung für 4 Wochen nach Absetzen der Lenalidomid-Behandlung. Danach müssen WOCBP-Teilnehmerinnen für weitere 3 Monate eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr) anwenden und sich verpflichten, in dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden : Vor Beginn der Lenalidomid-Therapie müssen zwei negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Der erste Test sollte innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Test innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung einer Lenalidomid-Therapie durchgeführt werden.

WOCBP-Teilnehmer, die Arm B zugeordnet sind

• WOCBP, das Arm B zugeordnet ist, muss innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung von C1D1 einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis von Belantamab Mafodotin oder 7 Monate nach der letzten Dosis von Bortezomib eine wirksame Verhütung anzuwenden , was auch immer länger ist.
• Männliche Teilnehmer, die Verhütungsmittel verwenden, sollten den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen entsprechen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie folgendem zustimmen:

Arm A: ab dem Zeitpunkt der ersten Studiendosis bis 6 Monate nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, um eine Clearance von veränderten Spermien zu ermöglichen.

Arm B: vom Zeitpunkt der ersten Studiendosis bis 6 Monate nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis oder 4 Monate nach der letzten Bortezomib-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), um die Clearance von veränderten Spermien zu ermöglichen.

• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, auf Samenspenden zu verzichten und entweder auf heterosexuellen Verkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil zu verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER müssen zustimmen, Verhütungsmittel/Barrieren wie unten beschrieben zu verwenden.
• Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für Männer auch nach erfolgreicher Vasektomie und Partnerin zur Anwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr beim Geschlechtsverkehr. Männliche Teilnehmer sollten auch bei schwangeren Frauen ein Kondom verwenden. Wenn die Partnerin des männlichen Teilnehmers zum Zeitpunkt der Einschreibung schwanger ist oder während der Studie schwanger wird, muss der männliche Teilnehmer zustimmen, abstinent zu bleiben (sofern dies mit seinem bevorzugten und üblichen Lebensstil vereinbar ist) oder ein Kondom für Männer zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) innerhalb von <= 14 Tagen oder Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation. Hinweis: Teilnehmer, die sich einer syngenen Transplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn sie keine Vorgeschichte und keine derzeit aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) haben.
• Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
• Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
• Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Kriterien erfüllen.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Teilnehmer mit anderen invasiven malignen Erkrankungen als dem multiplen Myelom sind ausgeschlossen, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung gilt seit mindestens 2 Jahren als medizinisch stabil. Der Teilnehmer darf keine andere aktive Therapie als eine Hormontherapie für diese Krankheit erhalten. Hinweis: Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs sind ohne 2-Jahres-Beschränkung zugelassen.
• Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association; Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Belantamab Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung).
• Aktuelle Hornhauterkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle Hornhauterkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie.
• Teilnehmer, die Behandlung A (Belantamab Mafodotin plus Len/Dex) zugewiesen wurden: Teilnehmer, die eine antithrombotische Prophylaxe nicht vertragen, müssen ausgeschlossen werden; Abbruch einer Vorbehandlung mit Lenalidomid wegen nicht tolerierbarer UE.
• Teilnehmer, die Behandlung B (Belantamab Mafodotin plus Bor/Dex) zugewiesen wurden: Inakzeptable UEs von einer vorherigen Behandlung mit Bortezomib; Anhaltende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder neuropathische Schmerzen aufgrund einer früheren Behandlung mit Bortezomib; Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für eine antivirale Prophylaxe.