Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej koniugatu przeciwciało-lek, GSK2857916, podawanego w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (ramię A) lub w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (ramię B) u uczestników z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM) ) (DREAMM 6)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
• Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej (w momencie uzyskania zgody).
• Mają potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z definicją IMWG.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 dla ramienia A i od 0 do 2 dla ramienia B.
• Przeszli przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub zostali uznani za niekwalifikujących się do przeszczepu.
• Byli wcześniej leczeni co najmniej 1 linią terapii szpiczaka mnogiego i muszą mieć udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po ostatniej terapii.
• Musi mieć co najmniej JEDEN aspekt mierzalnej choroby, zdefiniowany jako jeden z poniższych: Wydalanie białka M z moczem >=200 miligramów (mg)/24 godziny lub; Stężenie białka M w surowicy >=0,5 grama (g)/dl (>=5,0 g/litr) lub; Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: poziom FLC >=10 mg/dl (>=100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65).
• Uczestnicy z historią autologicznego SCT kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych: autologiczny SCT miał miejsce >100 dni przed włączeniem do badania; Brak aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych; Uczestnik spełnia pozostałe kryteria kwalifikacyjne.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (zdefiniowane przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], wersja 4.03, 2010) muszą mieć stopień <= 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia. Uczestnicy z neuropatią stopnia 2 mogą zostać włączeni do ramienia leczenia Len/Dex, ale nie do ramienia leczenia Bor/Dex.
• Odpowiednie funkcje układu narządów określone w ocenach laboratoryjnych.
• Antykoncepcja stosowana przez uczestniczki musi być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji ( ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, w okresie interwencji i co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce belantamabu mafodotin oraz zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozmnażanie w tym okresie. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

Uczestnicy WOCBP przypisani do ramienia A:

• Ze względu na to, że lenalidomid jest analogiem talidomidu z ryzykiem toksyczności dla zarodka i płodu i przepisywany w ramach programu zapobiegania ciąży/kontrolowanej dystrybucji, uczestnicy WOCBP będą kwalifikować się, jeśli zobowiążą się do ciągłego powstrzymania się od heteroseksualnego stosunku płciowego lub do stosowania dwóch metod niezawodnej kontroli urodzeń (jedna metoda, która jest wysoce skuteczna; rozpocząć 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, w trakcie terapii, podczas przerw w podawaniu i kontynuować przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem. Następnie uczestniczki WOCBP muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) przez kolejne 3 miesiące i zobowiązać się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie : Przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem należy uzyskać dwa negatywne testy ciążowe. Pierwszy test należy wykonać w ciągu 10-14 dni, a drugi w ciągu 24 godzin przed przepisaniem leczenia lenalidomidem.

Uczestnicy WOCBP przypisani do ramienia B

• WOCBP przydzielony do Grupy B musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od podania C1D1 i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce belantamabu mafodotin lub 7 miesięcy od ostatniej dawki bortezomibu , w zależności od tego, który jest dłuższy.
• Uczestnicy płci męskiej stosujący antykoncepcję powinni przestrzegać lokalnych przepisów dotyczących metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Mężczyźni mogą wziąć udział, jeśli zgadzają się na następujące warunki:

Ramię A: od czasu podania pierwszej dawki badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce belantamabu mafodotin 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników.

Ramię B: od czasu podania pierwszej dawki badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce belantamabu mafodotin lub 4 miesięcy od ostatniej dawki bortezomibu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników.

• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia i abstynencję od stosunków heteroseksualnych zgodnie z ich preferowanym i zwykłym stylem życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) oraz zgodzić się na zachowanie abstynencji LUB muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak opisano poniżej.
• Zgódź się na używanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie podczas stosunku płciowego. Uczestnicy płci męskiej powinni również używać prezerwatywy w przypadku kobiet w ciąży. Jeśli partnerka uczestnika płci męskiej jest w ciąży w momencie rejestracji lub zajdzie w ciążę w trakcie badania, uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia) lub na stosowanie męskiej prezerwatywy.

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowa terapia przeciwszpiczakowa (w tym ogólnoustrojowe steroidy) w ciągu <=14 dni lub plazmafereza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep syngeniczny, zostaną dopuszczeni tylko wtedy, gdy nie mają historii ani obecnie aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
• Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Obecność czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Uczestnicy z inwazyjnymi nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak mnogi są wykluczeni, chyba że drugi nowotwór został uznany za medycznie stabilny przez co najmniej 2 lata. Uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii innej niż hormonalna na tę chorobę. Uwaga: Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą wziąć udział bez 2-letniego ograniczenia.
• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia; Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association; Niekontrolowane nadciśnienie.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcja idiosynkratyczna na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub któregokolwiek ze składników badanego leku.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Obecna choroba rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatni wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecna choroba rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii.
• Uczestnicy przydzieleni do leczenia A (belantamab mafodotin plus Len/Dex): Uczestnicy, którzy nie tolerują profilaktyki przeciwzakrzepowej, muszą zostać wykluczeni; Przerwanie wcześniejszego leczenia lenalidomidem z powodu nietolerowanych działań niepożądanych.
• Uczestnicy przydzieleni do leczenia B (belantamab mafodotin plus Bor/Dex): niedopuszczalne zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia bortezomibem; utrzymująca się neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego lub ból neuropatyczny po uprzednim leczeniu bortezomibem; Nietolerancja lub przeciwwskazania do profilaktyki przeciwwirusowej.