Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica del coniugato anticorpo-farmaco, GSK2857916 somministrato in combinazione con lenalidomide più desametasone (braccio A) o in combinazione con bortezomib più desametasone (braccio B) in partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM) ) (DREAMM 6)

Criterio di inclusione:

• In grado di dare il consenso informato firmato.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (al momento in cui si ottiene il consenso).
• Avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM) come definito dall'IMWG.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 per il braccio A e da 0 a 2 per il braccio B.
• Sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT) o sono considerati non idonei al trapianto.
• Sono stati precedentemente trattati con almeno 1 precedente linea di terapia per il MM e devono aver documentato la progressione della malattia durante o dopo la terapia più recente.
• Deve avere almeno UN aspetto della malattia misurabile, definito come uno dei seguenti: escrezione della proteina M nelle urine >=200 milligrammi (mg)/24 ore, o; Concentrazione sierica della proteina M >=0,5 grammi (g)/decilitro (dL) (>=5,0 g/litro), o; Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC interessato >=10 mg/dL (>=100 mg/L) e rapporto FLC sierico anormale (<0,26 o >1,65).
• I partecipanti con una storia di SCT autologo sono idonei per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità: SCT autologo era> 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio; Nessuna infezione batterica, virale o fungina attiva presente; Il partecipante soddisfa il resto dei criteri di ammissibilità.
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versione 4.03, 2010) devono essere di grado <= 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia. I partecipanti con neuropatia di grado 2 possono essere arruolati nel braccio di trattamento Len/Dex, ma non nel braccio di trattamento Bor/Dex.
• Adeguate funzioni del sistema degli organi come definito dalle valutazioni di laboratorio.
• I contraccettivi utilizzati dalle partecipanti di sesso femminile devono essere coerenti con le normative locali, per quanto riguarda i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace ( con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) allo scopo di riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

Partecipanti WOCBP assegnati al braccio A:

• Poiché la lenalidomide è un analogo della talidomide con rischio di tossicità embrio-fetale e prescritta nell'ambito di un programma di prevenzione della gravidanza/distribuzione controllata, i partecipanti al WOCBP saranno idonei se si impegnano ad astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali o a utilizzare due metodi di controllo delle nascite affidabili (un metodo altamente efficace; iniziare 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide, durante la terapia, durante le interruzioni della dose e continuare per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con lenalidomide. Successivamente, i partecipanti al WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno) per altri 3 mesi e accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo : Due test di gravidanza negativi devono essere ottenuti prima di iniziare la terapia con lenalidomide. Il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione della terapia con lenalidomide.

Partecipanti WOCBP assegnati al braccio B

• I WOCBP assegnati al braccio B devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 72 ore dalla somministrazione di C1D1 e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin o 7 mesi dall'ultima dose di bortezomib , qualunque sia il più lungo.
• I partecipanti di sesso maschile che usano la contraccezione devono essere coerenti con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano quanto segue:

Braccio A: dal momento della prima dose dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide, a seconda di quale sia il periodo più lungo, per consentire la clearance di eventuali spermatozoi alterati.

Braccio B: dal momento della prima dose dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin o 4 mesi dall'ultima dose di bortezomib (qualunque sia la più lunga) per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati.

• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare lo sperma ed essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti O Devono accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito.
• Accettare di utilizzare un preservativo maschile anche se hanno subito una vasectomia di successo e partner di sesso femminile per utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno durante i rapporti sessuali. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero anche usare il preservativo con le donne incinte. Se la partner femminile del partecipante maschio è incinta al momento dell'arruolamento o rimane incinta durante lo studio, il partecipante maschio deve accettare di mantenere l'astinenza (se coerente con il proprio stile di vita preferito e abituale) o di utilizzare un preservativo maschile.

Criteri di esclusione:

• Terapia anti-mieloma sistemica (inclusi steroidi sistemici) entro <= 14 giorni o plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. Nota: i partecipanti che sono stati sottoposti a trapianto singenico saranno ammessi solo se non hanno una storia e nessuna malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) attualmente attiva.
• Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane.
• Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• - Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Sono esclusi i partecipanti con neoplasie invasive diverse dal mieloma multiplo, a meno che la seconda neoplasia non sia stata considerata clinicamente stabile per almeno 2 anni. Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia. Nota: i partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo sono ammessi senza una restrizione di 2 anni.
• Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti: Evidenza di aritmie non controllate clinicamente significative in corso, incluse anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado; Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi dallo screening; Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association; Ipertensione incontrollata.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Infezione attiva che richiede trattamento.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio).
• Malattia corneale in corso, ad eccezione della lieve cheratopatia punteggiata.
• Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia corneale in atto, ad eccezione della lieve cheratopatia puntiforme.
• Partecipanti assegnati al trattamento A (belantamab mafodotin più Len/Dex): i partecipanti che non sono in grado di tollerare la profilassi antitrombotica devono essere esclusi; Interruzione del precedente trattamento con lenalidomide a causa di eventi avversi intollerabili.
• Partecipanti assegnati al trattamento B (belantamab mafodotin più Bor/Dex): eventi avversi inaccettabili da precedente trattamento con bortezomib; Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore in corso da precedente trattamento con bortezomib; Intolleranze o controindicazioni alla profilassi antivirale.