For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk aktivitet av antistoff-legemiddelkonjugatet, GSK2857916 administrert i kombinasjon med lenalidomid pluss deksametason (arm A), eller i kombinasjon med bortezomib pluss deksametason (arm B) hos deltakere med residiverende myelfraktorom (RR) ) (DREAMM 6)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Har bekreftet diagnosen multippelt myelom (MM) som definert av IMWG.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 for arm A og 0 til 2 for arm B.
• Har gjennomgått stamcelletransplantasjon (SCT), eller anses som ikke kvalifisert for transplantasjon.
• Har tidligere vært behandlet med minst 1 tidligere linje med MM-behandling, og må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingen.
• Må ha minst ETT aspekt av målbar sykdom, definert som ett av følgende: Urin M-proteinutskillelse >=200 milligram (mg)/24 timer, eller; Serum M-proteinkonsentrasjon >=0,5 gram (g)/desiliter (dL) (>=5,0 g/liter), eller; Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå >=10 mg/dL (>=100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
• Deltakere med en historie med autolog SCT er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt: Autolog SCT var >100 dager før studieregistrering; Ingen aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) til stede; Deltakeren oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene.
• All tidligere behandlingsrelatert toksisitet (definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versjon 4.03, 2010) må være grad <= 1 på registreringstidspunktet, bortsett fra alopecia. Deltakere med grad 2 nevropati kan registreres i Len/Dex-behandlingsarmen, men ikke i Bor/Dex-behandlingsarmen.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjoner som definert av laboratorievurderingene.
• Prevensjonen som brukes av kvinnelige deltakere er i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv ( med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, i intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose belantamab mafodotin og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) med det formål å reproduksjon i denne perioden. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

WOCBP-deltakere tildelt arm A:

• På grunn av at lenalidomid er en talidomid-analog med risiko for embryo-føtal toksisitet og foreskrevet under et graviditetsforebyggende/kontrollert distribusjonsprogram, vil WOCBP-deltakere være kvalifisert hvis de forplikter seg til å enten avstå fra heteroseksuell seksuell omgang eller bruke to metoder for pålitelig prevensjon. (en metode som er svært effektiv; begynner 4 uker før oppstart av behandling med lenalidomid, under behandling, under doseavbrudd og fortsetter i 4 uker etter seponering av lenalidomidbehandling. Deretter må WOCBP-deltakere bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år) i ytterligere 3 måneder, og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden : To negative graviditetstester må tas før oppstart av lenalidomidbehandling. Den første testen bør utføres innen 10-14 dager og den andre testen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomidbehandling.

WOCBP-deltakere tildelt arm B

• WOCBP tildelt arm B må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest innen 72 timer etter dosering på C1D1 og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etter siste dose belantamab mafodotin eller 7 måneder fra siste dose med bortezomib , avhengig av hva som er lengst.
• Mannlige deltakere som bruker prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende:

Arm A: fra tidspunktet for første dose av studien til 6 måneder etter siste dose belantamab mafodotin 4 uker etter siste dose av lenalidomid, avhengig av hva som er lengst, for å tillate clearance av endret sæd.

Arm B: fra tidspunktet for første dose av studien til 6 måneder etter siste dose av belantamab mafodotin eller 4 måneder fra siste dose av bortezomib (avhengig av hva som er lengst) for å tillate eliminering av endret sperm.

• Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd og enten være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor.
• Godta å bruke mannlig kondom selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år ved samleie. Mannlige deltakere bør også bruke kondom med gravide kvinner. Hvis den kvinnelige partneren til den mannlige deltakeren er gravid på tidspunktet for registreringen, eller blir gravid under forsøket, må den mannlige deltakeren godta å forbli avholdende (hvis det er i samsvar med deres foretrukne og vanlige livsstil) eller bruke en mannlig kondom.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen <=14 dager, eller plasmaferese innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter mottak av den første dosen av studiemedikamenter.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon. Merk: Deltakere som har gjennomgått en syngenisk transplantasjon vil bare tillates hvis de ikke har noen historie og ingen for øyeblikket aktiv graft versus host sykdom (GvHD).
• Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene.
• Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller kriteriene.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
• Deltakere med andre invasive maligniteter enn myelomatose er ekskludert, med mindre den andre maligniteten har blitt ansett som medisinsk stabil i minst 2 år. Deltakeren må ikke motta aktiv terapi, annet enn hormonbehandling for denne sykdommen. Merk: Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft er tillatt uten 2-års begrensning.
• Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik inkludert 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen 3 måneder etter screening; Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Associations funksjonelle klassifiseringssystem; Ukontrollert hypertensjon.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Aktiv infeksjon som krever behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling).
• Gjeldende hornhinnesykdom bortsett fra mild punctuate keratopathy.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff eller positivt resultat på hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Nåværende hornhinnesykdom bortsett fra mild punktlig keratopati.
• Deltakere tildelt behandling A (belantamab mafodotin pluss Len/Dex): Deltakere som ikke kan tolerere antitrombotisk profylakse må ekskluderes; Seponering av tidligere behandling med lenalidomid på grunn av utålelige bivirkninger.
• Deltakere tildelt behandling B (belantamab mafodotin pluss Bor/Dex): Uakseptable bivirkninger fra tidligere bortezomibbehandling; Pågående grad 2 eller høyere perifer nevropati eller nevropatisk smerte fra tidligere behandling med bortezomib; Intoleranse eller kontraindikasjoner mot antiviral profylakse.