Vasta-aine-lääkekonjugaatin, GSK2857916:n turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä Lenalidomide Plus Dexamethasonin kanssa (haara A) tai yhdessä Bortezomib Plus Dexamethasonin kanssa (haara B) potilaille, joilla on uusiutunut/refraktoorinen MMMM-oireyhtymä ) (DREAMM 6)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies tai nainen, 18 vuotta tai vanhempi (hyväksyntähetkellä).
• Sinulla on vahvistettu multippeli myelooma (MM) diagnoosi IMWG:n määrittelemällä tavalla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 käsivarrelle A ja 0–2 käsivarrelle B.
• Heille on tehty kantasolusiirto (SCT) tai niitä ei pidetä siirtokelpoisina.
• Heitä on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla MM-hoidolla, ja heillä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Sillä on oltava vähintään YKSI mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista: Virtsan M-proteiinin eritys >=200 milligrammaa (mg)/24 tuntia tai; Seerumin M-proteiinipitoisuus > = 0,5 grammaa (g)/desilitra (dl) (> = 5,0 g/litra) tai; Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: sisälsi FLC-tason >=10 mg/dl (>=100 mg/l) ja epänormaalin seerumin FLC-suhteen (<0,26 tai >1,65).
• Osallistujat, joilla on ollut autologinen SCT, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että seuraavat kelpoisuuskriteerit täyttyvät: Autologinen SCT oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Ei aktiivisia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita; Osallistuja täyttää loput kelpoisuusehdot.
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 4.03, 2010) versiossa 2010) on oltava asteella <= 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö. Osallistujat, joilla on asteen 2 neuropatia, voidaan ottaa Len/Dex-hoitoryhmään, mutta ei Bor/Dex-hoitoryhmään.
• Riittävät elinjärjestelmän toiminnot laboratorioarvioinnin mukaisesti.
• Naispuolisten osallistujien käyttämät ehkäisymenetelmät ovat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ( epäonnistumisaste <1 % vuodessa), mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus, interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntyminen tänä aikana. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

WOCBP:n osallistujat, jotka on määrätty käsiin A:

• Koska lenalidomidi on talidomidianalogi, jolla on riski alkio-sikiötoksisuuteen ja jota määrätään raskauden ehkäisy-/kontrolloidun jakeluohjelman mukaisesti, WOCBP:n osallistujat ovat kelpoisia, jos he sitoutuvat joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää. (yksi menetelmä, joka on erittäin tehokas; aloitetaan 4 viikkoa ennen lenalidomidihoidon aloittamista, hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja jatketaan 4 viikkoa lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Tämän jälkeen WOCBP:n osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisaste <1 % vuodessa) vielä 3 kuukauden ajan ja suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. : Ennen lenalidomidihoidon aloittamista on saatava kaksi negatiivista raskaustestiä. Ensimmäinen testi tulee tehdä 10–14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidihoidon määräämistä.

WOCBP:n osallistujat, jotka on määrätty käsiin B

• Ryhmään B osoitetulla WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa C1D1-annoksen antamisesta ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen tai 7 kuukauden ajan viimeisestä bortetsomibiannoksesta. , kumpi on pidempi.
• Ehkäisyä käyttävien miespuolisten osallistujien tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.
• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät seuraavat:

Käsivarsi A: ensimmäisestä tutkimusannoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä belantamabimafodotiiniannoksesta 4 viikkoa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistuminen mahdollistetaan.

Käsivarsi B: ensimmäisestä tutkimusannoksesta 6 kuukautta viimeisen belantamabimafodotiinin annoksen jälkeen tai 4 kuukautta viimeisestä bortetsomibiannoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi), jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistuminen on mahdollista.

• Miesten osallistujien on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja joko pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisen elämäntapansa mukaisesti (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) sekä suostuttava pysymään pidättyväisenä TAI heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla.
• Suostukaa käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja naiskumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa yhdynnän aikana. Miesten osallistujien tulee myös käyttää kondomia raskaana olevien naisten kanssa. Jos miespuolisen osallistujan naispuolinen kumppani on raskaana ilmoittautumishetkellä tai tulee raskaaksi kokeen aikana, miespuolisen osallistujan on suostuttava pysymään raittiudessa (jos se on sopusoinnussa hänen toivotun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) tai käyttämään mieskondomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Systeeminen myeloomahoito (mukaan lukien systeemiset steroidit) <=14 päivän sisällä tai plasmafereesi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeiden annoksen saamisesta.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto. Huomautus: Osallistujat, joille on tehty syngeeninen siirto, sallitaan vain, jos heillä ei ole historiaa eikä heillä ole tällä hetkellä aktiivista GvHD:tä.
• Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Kaikki suuret leikkaukset viimeisen neljän viikon aikana.
• Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kriteerit.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Osallistujat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippelia myelooma, suljetaan pois, ellei toista maligniteettia ole pidetty lääketieteellisesti vakaana vähintään 2 vuoden ajan. Osallistuja ei saa saada muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa tähän sairauteen. Huomautus: Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ovat sallittuja ilman 2 vuoden rajoituksia.
• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV); Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta; Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; Hallitsematon verenpainetauti.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) esiintyminen.
• Nykyinen sarveiskalvosairaus, lukuun ottamatta lievää punktuaalista keratopatiaa.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos tai positiivinen C-hepatiitti Ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Nykyinen sarveiskalvosairaus, paitsi lievä pisteellinen keratopatia.
• Osallistujat, jotka on määrätty hoitoon A (belantamabimafodotiini plus Len/Dex): Osallistujat, jotka eivät siedä antitromboottista estohoitoa, on suljettava pois. Aiemman lenalidomidihoidon lopettaminen sietämättömien haittavaikutusten vuoksi.
• Osallistujat, jotka on määrätty hoitoon B (belantamabimafodotiini plus Bor/Dex): Ei-hyväksyttävät haittavaikutukset aiemmasta bortetsomibihoidosta; Meneillään 2. asteen tai korkeamman asteen perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu aikaisemmasta bortetsomibihoidosta; Suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet antiviraaliseen ennaltaehkäisyyn.