A GSK2857916 antitest-gyógyszer konjugátum biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai aktivitásának értékelésére Lenalidomide Plus Dexametazonnal (A kar) vagy Bortezomib Plus Dexametazonnal (B kar) kombinációban alkalmazva relapszusban/refrakciós MM-R-ben szenvedő betegeknél ) (DREAMM 6)

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb (a beleegyezés megszerzésekor).
• Megerősített myeloma multiplex (MM) diagnózisa az IMWG által meghatározottak szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0–1 az A karnál és 0–2 a B karnál.
• Őssejt-transzplantáción (SCT) esett át, vagy nem alkalmas a transzplantációra.
• Korábban legalább 1 korábbi MM-terápiával kezelték őket, és dokumentálniuk kell a betegség progresszióját a legutóbbi terápia alatt vagy után.
• Legalább EGY mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a következők egyikeként definiálható: Vizelet M-protein kiválasztás >=200 milligramm (mg)/24 óra, vagy; A szérum M-protein koncentrációja >=0,5 gramm (g)/deciliter (dL) (>=5,0 g/liter), vagy; Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: FLC-szint >=10 mg/dl (>=100 mg/l) és abnormális szérum FLC-arány (<0,26 vagy >1,65).
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében autológ SCT szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy teljesülnek a következő alkalmassági feltételek: Az autológ SCT > 100 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt; Nincs jelen aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek); A résztvevő megfelel a többi jogosultsági feltételnek.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], 4.03-as verzió, 2010) határoz meg a beiratkozás időpontjában, az alopecia kivételével 1. fokozatúnak kell lennie. A 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők bekerülhetnek a Len/Dex kezelési karba, de a Bor/Dex kezelési karba nem.
• A laboratóriumi vizsgálatok által meghatározott megfelelő szervrendszeri funkciók.
• A női résztvevők által alkalmazott fogamzásgátlás összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereivel kapcsolatos helyi előírásokkal. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP-s, és nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használ ( évi 1% alatti sikertelenségi rátával), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel, a beavatkozási időszakban és legalább 4 hónapig az utolsó belantamab mafodotin adag beadása után, és vállalja, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodása ebben az időszakban. A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.

Az A karhoz rendelt WOCBP résztvevők:

• Tekintettel arra, hogy a lenalidomid embrió-magzati toxicitás kockázatával járó talidomid analóg, és terhességmegelőzési/kontrollos elosztási program keretében írják fel, a WOCBP résztvevői akkor jogosultak arra, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. (az egyik nagyon hatékony módszer; 4 héttel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt, az adagolás megszakításakor és a lenalidomid-kezelés leállítása után 4 hétig folytatva. Ezt követően a WOCBP résztvevőinek további 3 hónapig nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk (évi 1% alatti sikertelenséggel), és vállalniuk kell, hogy ebben az időszakban nem adományoznak petesejtet (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal. : A lenalidomid-terápia megkezdése előtt két negatív terhességi tesztet kell végezni. Az első vizsgálatot 10-14 napon belül, a másodikat 24 órán belül kell elvégezni a lenalidomid-terápia felírása előtt.

A B karhoz rendelt WOCBP résztvevők

• A B karhoz rendelt WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a C1D1 adagolását követő 72 órán belül, és bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat alatt és a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 4 hónapig vagy a bortezomib utolsó adagja után 7 hónapig. , amelyik hosszabb.
• A fogamzásgátlást használó férfi résztvevőknek meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
• Férfi résztvevők akkor vehetnek részt, ha elfogadják az alábbiakat:

A kar: a vizsgálat első adagjától a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 6 hónapig, 4 héttel a lenalidomid utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb, hogy lehetővé tegyük a megváltozott spermiumok kiürülését.

B kar: a vizsgálat első adagjától a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 6 hónapig vagy a bortezomib utolsó adagját követő 4 hónapig (amelyik a hosszabb), hogy lehetővé tegyük a megváltozott spermiumok kiürülését.

• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, és vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjukat (hosszú távú és kitartóan tartózkodnak), és bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak VAGY El kell fogadniuk a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint.
• Fogadja el, hogy férfi óvszert használ még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át, és női partnere további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelynek sikertelenségi rátája nemi közösülés során évente <1%. A férfi résztvevőknek szintén óvszert kell használniuk terhes nőknél. Ha a férfi résztvevő női partnere a beiratkozáskor terhes, vagy a vizsgálat során teherbe esik, a férfi résztvevőnek bele kell egyeznie az absztinencia megőrzésébe (ha ez összhangban van az általa preferált és megszokott életmódjával), vagy férfi óvszert használ.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás myeloma elleni terápia (beleértve a szisztémás szteroidokat is) <=14 napon belül, vagy plazmaferézis a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszerek első adagjának beadását követő 30 napon belül.
• Korábbi allogén őssejt transzplantáció. Megjegyzés: A szingenikus transzplantáción átesett résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha nincs kórtörténetük, és nincs jelenleg aktív graft versus host betegség (GvHD).
• Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
• Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
• Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a kritériumoknak.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket, vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
• A myeloma multiplextől eltérő invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevőket kizárják, kivéve, ha a második rosszindulatú daganatot legalább 2 éve orvosilag stabilnak tekintik. A résztvevő nem részesülhet aktív terápiában, kivéve a betegség hormonkezelését. Megjegyzés: A gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedő résztvevők 2 éves korlátozás nélkül engedélyezettek.
• A kardiovaszkuláris kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: Jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, beleértve a 2. fokú (II. típusú) vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokkot; Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő 3 hónapon belül; III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint; Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkratikus reakció a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Kezelést igénylő aktív fertőzés.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül) jelenléte.
• Jelenlegi szaruhártya-betegség, kivéve az enyhe pontozott keratopathiát.
• Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Jelenlegi szaruhártya-betegség, kivéve az enyhe pontozott keratopathiát.
• Az A kezelésbe beosztott résztvevők (belantamab mafodotin plusz Len/Dex): Az antitrombotikus profilaxist nem toleráló résztvevőket ki kell zárni; A korábbi lenalidomid-kezelés abbahagyása elviselhetetlen mellékhatások miatt.
• A B kezeléshez (belantamab mafodotin plusz Bor/Dex) besorolt ​​résztvevők: A korábbi bortezomib-kezelésből származó elfogadhatatlan mellékhatások; Folyamatos 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom a korábbi bortezomib-kezelés következtében; A vírusellenes profilaxis intoleranciája vagy ellenjavallatai.