再発/難治性多発性骨髄腫 (RRMM) の参加者に、レナリドマイドとデキサメタゾン (アーム A) と組み合わせて、またはボルテゾミブとデキサメタゾン (アーム B) と組み合わせて投与された抗体薬物複合体 GSK2857916 の安全性、忍容性、および臨床活性を評価する) (DREAMM 6)

包含基準:

• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
• 18歳以上（同意取得時）の男女。
• -IMWGによって定義された多発性骨髄腫（MM）の診断を確認しました。
• -アームAで0〜1、アームBで0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -幹細胞移植（SCT）を受けたか、または移植不適格と見なされます。
• -以前にMM療法の少なくとも1つの前の行で治療されており、最新の治療中または治療後に疾患の進行が記録されている必要があります。
• -次のいずれかとして定義される、測定可能な疾患の少なくとも1つの側面を持っている必要があります：尿Mタンパク質排泄> = 200ミリグラム（mg）/ 24時間、または;血清Mタンパク質濃度>=0.5グラム（g）/デシリットル（dL）（>=5.0g/リットル）、または;血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC レベル >=10 mg/dL (>=100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)。
• 自家 SCT の既往歴のある参加者は、次の適格基準が満たされていれば、研究参加の資格があります。自家 SCT は研究登録の 100 日以上前でした。アクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染は存在しません。参加者は、残りの資格基準を満たしています。
• 以前のすべての治療関連の毒性（国立がん研究所有害事象の共通毒性基準[NCI-CTCAE]、バージョン4.03、2010で定義）は、脱毛症を除き、登録時にグレード<= 1でなければなりません。 グレード 2 の神経障害のある参加者は、Len/Dex 治療群に登録できますが、Bor/Dex 治療群には登録できません。
• 実験室評価で定義された適切な器官系機能。
• 女性参加者が使用する避妊法は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない、または WOCBP であり、非常に効果的な避妊方法を使用している (介入期間中およびベランタマブ マフォドチンの最終投与後少なくとも 4 か月間、使用者への依存度が低いことが望ましい）であり、以下の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意するこの時期の繁殖。 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らします。

アーム A に割り当てられた WOCBP 参加者:

• レナリドマイドは、胚・胎児毒性のリスクがあるサリドマイド類似体であり、妊娠予防/管理された配布プログラムの下で処方されるため、WOCBP 参加者は、異性間性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊の 2 つの方法を使用するかのいずれかを約束する場合に適格となります。 （非常に効果的な方法の 1 つは、レナリドマイドによる治療を開始する 4 週間前から開始し、治療中、投与中断中に開始し、レナリドマイド治療の中止後 4 週間継続する. その後、WOCBP 参加者は、さらに 3 か月間、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) を使用し、この期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 : レナリドマイド療法を開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性を取得する必要があります。 レナリドマイド療法を処方する前に、最初の検査を 10 ～ 14 日以内に、2 回目の検査を 24 時間以内に実施する必要があります。

アーム B に割り当てられた WOCBP 参加者

• -アームBに割り当てられたWOCBPは、C1D1への投与から72時間以内に陰性の高感度血清妊娠検査を受けなければならず、研究中およびベランタマブマフォドチンの最後の投与から4か月後、またはボルテゾミブの最後の投与から7か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります、どちらか長い方。
• 避妊を使用している男性参加者は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 男性の参加者は、以下に同意する場合に参加資格があります。

アーム A: 試験の初回投与時から、ベランタマブ マフォドチンの最終投与の 6 か月後まで、レナリドマイドの最終投与の 4 週間後、いずれか長い方で、変化した精子の排除を可能にします。

アーム B: 試験の初回投与時から、ベランタマブ マフォドチンの最終投与後 6 か月まで、またはボルテゾミブの最終投与から 4 か月間 (いずれか長い方) まで。

• 男性の参加者は、精子の提供を控えることに同意する必要があり、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える (長期的かつ持続的に禁欲する) か、禁欲を続けることに同意するか、以下に詳述する避妊/バリアを使用することに同意する必要があります。
• 精管切除が成功したとしても男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは、性交時に年間 1% 未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 男性の参加者は、妊娠中の女性にもコンドームを使用する必要があります。 男性参加者の女性パートナーが登録時に妊娠している場合、または試験中に妊娠した場合、男性参加者は禁欲を維持することに同意する必要があります (好みの通常のライフスタイルと一致している場合)、または男性用コンドームを使用します。

除外基準:

• -14日以内の全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）、または治験薬の初回投与前7日以内の血漿交換。
• -治験薬の初回投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用。
• -治験薬の初回投与から30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。
• -以前の同種幹細胞移植。 注: 同系移植を受けた参加者は、履歴がなく、現在アクティブな移植片対宿主病 (GvHD) がない場合にのみ許可されます。
• 活発な粘膜または内出血の証拠。
• -過去4週間以内の大手術。
• -活動的な腎状態（感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）の存在。 MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、基準を満たしていれば適格です。
• -参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（実験室の異常を含む）。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石、または治験責任医師による安定した慢性肝疾患を除く）。
• -多発性骨髄腫以外の浸潤性悪性腫瘍の参加者は、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定していると見なされない限り、除外されます。 -参加者は、この病気のホルモン療法以外の積極的な治療を受けてはなりません。 注: 根治治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで許可されます。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠： 2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックを含む臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。 -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴; -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全;コントロールされていない高血圧。
• -ベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質の反応、または研究治療の構成要素のいずれか。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治療が必要な活動性感染症。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のHBcAb）の存在。
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜疾患。
• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内。
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜疾患。
• 治療 A (ベランタマブ マフォドチン + Len/Dex) に割り当てられた参加者: 抗血栓予防に耐えられない参加者は除外する必要があります。耐えられない有害事象によるレナリドミドによる以前の治療の中止。
• 治療 B (ベランタマブ マフォドチン + Bor/Dex) に割り当てられた参加者: 以前のボルテゾミブ治療による許容できない AE。 -以前のボルテゾミブ治療による進行中のグレード2以上の末梢神経障害または神経障害性疼痛; -抗ウイルス予防に対する不耐性または禁忌。