Para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade clínica do conjugado anticorpo-droga, GSK2857916 administrado em combinação com lenalidomida mais dexametasona (braço A) ou em combinação com bortezomibe mais dexametasona (braço B) em participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM ) (DREAMM 6)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Homem ou mulher, 18 anos ou mais (no momento em que o consentimento for obtido).
• Ter diagnóstico confirmado de Mieloma Múltiplo (MM), conforme definido pelo IMWG.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 para o braço A e de 0 a 2 para o braço B.
• Foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT) ou são considerados inelegíveis para transplante.
• Foram previamente tratados com pelo menos 1 linha anterior de terapia de MM e devem ter documentado a progressão da doença durante ou após a terapia mais recente.
• Deve ter pelo menos UM aspecto mensurável da doença, definido como um dos seguintes: Excreção de proteína M na urina >=200 miligramas (mg)/24 horas, ou; Concentração sérica de proteína M >=0,5 grama (g)/decilitro (dL) (>=5,0 g/Litro), ou; Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: nível de FLC envolvido >=10 mg/dL (>=100 mg/L) e uma relação FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65).
• Os participantes com histórico de SCT autólogo são elegíveis para participação no estudo, desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: SCT autólogo foi > 100 dias antes da inscrição no estudo; Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica presente(s); O participante atende ao restante dos critérios de elegibilidade.
• Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores (definidas pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Versão 4.03, 2010) devem ser de Grau <= 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia. Os participantes com neuropatia de Grau 2 podem ser inscritos no braço de tratamento Len/Dex, mas não no braço de tratamento Bor/Dex.
• Funções adequadas dos sistemas de órgãos, conforme definido pelas avaliações laboratoriais.
• Os contraceptivos usados ​​pelas participantes do sexo feminino são consistentes com os regulamentos locais, em relação aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz ( com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose de belantamab mafodotin e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução neste período. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

Participantes do WOCBP atribuídos ao braço A:

• Devido ao fato de a lenalidomida ser um análogo da talidomida com risco de toxicidade embriofetal e prescrito em um programa de prevenção/distribuição controlada da gravidez, os participantes do WOCBP serão elegíveis se se comprometerem a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a usar dois métodos de controle de natalidade confiáveis (um método que é altamente eficaz; começando 4 semanas antes de iniciar o tratamento com lenalidomida, durante a terapia, durante as interrupções da dose e continuando por 4 semanas após a descontinuação do tratamento com lenalidomida. Posteriormente, os participantes do WOCBP devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano) por mais 3 meses e concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução durante esse período : Dois testes de gravidez negativos devem ser obtidos antes de iniciar a terapia com lenalidomida. O primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias e o segundo teste dentro de 24 horas antes da prescrição da terapia com lenalidomida.

Participantes do WOCBP atribuídos ao braço B

• WOCBP atribuído ao Braço B deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo dentro de 72 horas após a dosagem em C1D1 e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 4 meses após a última dose de belantamabe mafodotina ou 7 meses a partir da última dose de bortezomibe , o que for mais longo.
• Os participantes do sexo masculino que usam contracepção devem ser consistentes com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte:

Braço A: desde o momento da primeira dose do estudo até 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin 4 semanas após a última dose de lenalidomida, o que for mais longo, para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado.

Braço B: desde o momento da primeira dose do estudo até 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin ou 4 meses desde a última dose de bortezomib (o que for mais longo) para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado.

• Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma e abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinentes OU devem concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo.
• Concordar em usar um preservativo masculino mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano ao ter relações sexuais. Os participantes do sexo masculino também devem usar preservativo com mulheres grávidas. Se a parceira do participante do sexo masculino estiver grávida no momento da inscrição ou engravidar durante o estudo, o participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente (se for compatível com seu estilo de vida preferido e usual) ou usar um preservativo masculino.

Critério de exclusão:

• Terapia anti-mieloma sistêmica (incluindo esteroides sistêmicos) dentro de <= 14 dias, ou plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após o recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco. Nota: Os participantes que foram submetidos a transplante singênico serão permitidos apenas se não tiverem histórico e nenhuma doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) atualmente ativa.
• Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
• Qualquer grande cirurgia nas últimas quatro semanas.
• Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Participantes com malignidades invasivas que não sejam mieloma múltiplo são excluídos, a menos que a segunda malignidade tenha sido considerada clinicamente estável por pelo menos 2 anos. O participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto terapia hormonal para esta doença. Nota: Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente são permitidos sem restrição de 2 anos.
• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau; Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou stent ou enxerto de bypass dentro de 3 meses da triagem; Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association; Hipertensão não controlada.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados a belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Infecção ativa que requer tratamento.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Doença atual da córnea, exceto ceratopatia pontuada leve.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Doença atual da córnea, exceto ceratopatia puntiforme leve.
• Participantes Atribuídos ao Tratamento A (belantamab mafodotin mais Len/Dex): Os participantes incapazes de tolerar a profilaxia antitrombótica devem ser excluídos; Descontinuação do tratamento anterior com lenalidomida devido a EAs intoleráveis.
• Participantes atribuídos ao tratamento B (belantamab mafodotin mais Bor/Dex): EAs inaceitáveis ​​do tratamento anterior com bortezomib; Neuropatia periférica contínua de Grau 2 ou superior ou dor neuropática de tratamento anterior com bortezomib; Intolerância ou contra-indicações à profilaxia antiviral.