Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica del conjugado anticuerpo-fármaco, GSK2857916 administrado en combinación con lenalidomida más dexametasona (Brazo A), o en combinación con bortezomib más dexametasona (Brazo B) en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM) ) (DREAMM 6)

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Hombre o mujer, de 18 años o más (en el momento en que se obtiene el consentimiento).
• Tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) según lo definido por el IMWG.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 para el brazo A y de 0 a 2 para el brazo B.
• Se han sometido a un trasplante de células madre (SCT) o se consideran no elegibles para el trasplante.
• Haber sido tratado previamente con al menos 1 línea anterior de terapia MM y debe haber documentado la progresión de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente.
• Debe tener al menos UN aspecto de enfermedad medible, definida como una de las siguientes: Excreción de proteína M en orina >=200 miligramos (mg)/24 horas, o; Concentración de proteína M en suero >=0,5 gramos (g)/decilitro (dL) (>=5,0 g/litro), o; Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: nivel de FLC involucrado >=10 mg/dL (>=100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65).
• Los participantes con antecedentes de SCT autólogo son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: SCT autólogo fue > 100 días antes de la inscripción en el estudio; No hay infecciones activas bacterianas, virales o fúngicas presentes; El participante cumple con el resto de los criterios de elegibilidad.
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE], versión 4.03, 2010) deben ser de grado <= 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia. Los participantes con neuropatía de grado 2 pueden inscribirse en el grupo de tratamiento Len/Dex, pero no en el grupo de tratamiento Bor/Dex.
• Funciones adecuadas del sistema de órganos según lo definido por las evaluaciones de laboratorio.
• Los anticonceptivos utilizados por las participantes femeninas deben ser consistentes con las regulaciones locales, con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo ( con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con el fin de reproducción durante este período. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

Participantes de WOCBP asignados al Grupo A:

• Debido a que la lenalidomida es un análogo de la talidomida con riesgo de toxicidad embriofetal y se prescribe en el marco de un programa de prevención/distribución controlada de embarazos, los participantes de WOCBP serán elegibles si se comprometen a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar dos métodos anticonceptivos confiables. (un método que es altamente efectivo; comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida. A partir de entonces, los participantes de WOCBP deben usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año) durante 3 meses más, y aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines reproductivos durante este período. : Se deben obtener dos pruebas de embarazo negativas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días y la segunda prueba dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción del tratamiento con lenalidomida.

Participantes de WOCBP asignados al brazo B

• El WOCBP asignado al Grupo B debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de las 72 horas posteriores a la administración de la dosis en C1D1 y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin o 7 meses desde la última dosis de bortezomib , el que sea más largo.
• Los participantes masculinos que usen métodos anticonceptivos deben cumplir con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente:

Grupo A: desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin 4 semanas después de la última dosis de lenalidomida, lo que sea más largo, para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.

Brazo B: desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin o 4 meses desde la última dosis de bortezomib (lo que sea más largo) para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.

• Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O Debe aceptar usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación.
• Aceptar usar un condón masculino incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina a usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales. Los participantes masculinos también deben usar un condón con mujeres embarazadas. Si la pareja femenina del participante masculino está embarazada en el momento de la inscripción, o queda embarazada durante el ensayo, el participante masculino debe aceptar permanecer abstinente (si es consistente con su estilo de vida preferido y habitual) o usar un condón masculino.

Criterio de exclusión:

• Terapia antimieloma sistémica (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de <=14 días, o plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre. Nota: Los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico solo podrán participar si no tienen antecedentes y no tienen una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) actualmente activa.
• Evidencia de sangrado mucoso o interno activo.
• Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
• Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Se excluyen los participantes con neoplasias malignas invasivas distintas del mieloma múltiple, a menos que la segunda neoplasia maligna se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no debe estar recibiendo terapia activa, aparte de la terapia hormonal para esta enfermedad. Nota: Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa pueden participar sin una restricción de 2 años.
• Evidencia de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes: Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías de ECG clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o tercer grado; Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los 3 meses previos a la selección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association; Hipertensión no controlada.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Hembra gestante o lactante.
• Infección activa que requiere tratamiento.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Enfermedad corneal actual excepto queratopatía puntiforme leve.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad corneal actual excepto queratopatía puntiforme leve.
• Participantes asignados al tratamiento A (belantamab mafodotin más Len/Dex): se deben excluir los participantes que no pueden tolerar la profilaxis antitrombótica; Suspensión del tratamiento previo con lenalidomida debido a EA intolerables.
• Participantes asignados al tratamiento B (belantamab mafodotin más Bor/Dex): eventos adversos inaceptables del tratamiento previo con bortezomib; Neuropatía periférica de grado 2 o superior en curso o dolor neuropático debido al tratamiento previo con bortezomib; Intolerancia o contraindicaciones a la profilaxis antiviral.