Effet des suppléments de fibres sur le diabète gestationnel (GG-GDM)

Objectif : Évaluer l'effet d'un supplément de fibres solubles sur le métabolisme du glucose chez les femmes enceintes présentant un risque élevé de développer un diabète gestationnel.

Méthodologie de l'étude : étude randomisée, contrôlée par placebo et en simple aveugle de 12 semaines.

Intervention : Les femmes seront d'abord classées selon leur statut glycémique en deux groupes : les femmes DG et les femmes tolérantes au glucose. Ensuite, chaque groupe sera randomisé en deux groupes et recevra soit

1. Supplément de fibres (gomme de guar)

2. Placebo (Cellulose) Les participants prendront le complément alimentaire trois fois par jour pendant 12 semaines. Ils recevront un contrôle prénatal régulier selon les recommandations des lignes directrices du NICE. La conformité sera traitée par des appels téléphoniques hebdomadaires.

   Nombre de volontaires : Le nombre de participants sera défini arbitrairement car aucune donnée de ce type d'intervention n'existe dans cette cohorte. 40 participants seront recrutés. Des études antérieures, hors grossesse, ont observé des effets métaboliques sur des échantillons de 15 à 40 sujets.

   Recrutement : Les femmes seront recrutées à la clinique prénatale du Queen Charlotte and Chelsea's Hospital. Une fiche d'information sera fournie aux femmes éligibles lors de la première visite prénatale pour expliquer les objectifs de l'étude. Les femmes qui décident de participer seront invitées à signer un formulaire de consentement.

   Randomisation : dans un premier temps, les femmes seront classées en fonction de leur statut glycémique dans deux cohortes : la cohorte de patients tolérants au glucose et la cohorte de diabète gestationnel précoce (DG). Chacune des deux cohortes sera ensuite randomisée indépendamment pour l'intervention ou les soins standard en utilisant le site Web de l'enveloppe scellée. La gomme de guar (intervention) et la cellulose (placebo) seront fournies dans des sachets emballés identiques.

   MESURES DE RÉSULTATS PRIMAIRES

   • DG à 28 semaines
   • Valeurs de glucose à 0 et 120 minutes lors d'une HGPO réalisée à 28 semaines dans le groupe tolérant au glucose.

   MESURES DES RÉSULTATS SECONDAIRES

   Évaluation de la sensibilité à l'insuline et de la sécrétion d'insuline à 28 semaines de grossesse dans la cohorte de femmes tolérantes au glucose grâce à des indices validés utilisant des valeurs de glucose et d'insuline (ou de peptide C) dérivées de l'OGTT.

   • La sensibilité à l'insuline sera évaluée à l'aide de la formule de Matsuda

   • La sécrétion d'insuline sera évaluée par UCPCR à jeun de deuxième miction.

     6. ÉVALUATION ET SUIVI Les femmes seront évaluées par les chercheurs lors de quatre visites différentes. Lors de la première visite prénatale, l'équipe de soins généraux mentionnera l'étude, si la patiente y consent, elle sera alors approchée par les chercheurs pour lui expliquer le protocole de l'étude. Lors de la deuxième visite, lors de la réalisation de l'OGTT, les femmes qui ont décidé de participer à l'étude signeront le consentement de. Lors de la prochaine visite prénatale où les résultats de l'OGTT sont expliqués, les femmes incluses seront randomisées. La dernière visite de recherche aura lieu à 28 semaines de gestation. De plus, ils seront contactés chaque semaine, par téléphone, pour évaluer la conformité et confirmer leur volonté de participer à l'étude.

     1. ère visite (≤16 semaines de gestation) Les femmes ayant des antécédents de DG seront considérées comme présentant un risque élevé de récidive et seront référées à la clinique prénatale avant 16 semaines de grossesse. Lors de cette première visite, une fiche d'information sera fournie et les femmes auront le temps de déterminer si elles souhaitent participer et informer l'équipe de recherche lors de leur prochaine visite prénatale.
     2. e visite Les femmes qui décident de participer informeront l'équipe de recherche lors de leur deuxième visite prénatale, lorsqu'une HGPO doit être effectuée. I Une fois que les participants ont accepté de participer à l'étude et que le consentement a été signé, les données concernant l'anthropométrie, la démographie et les antécédents médicaux seront collectées. Cette information sera obtenue en examinant les notes médicales du participant.

     3. ème visite (Randomisation)

        Après obtention des résultats de l'OGTT, les femmes seront catégorisées selon leur statut glycémique et réparties en deux cohortes indépendantes :

   • Femmes diagnostiquées avec un diabète gestationnel (selon les critères de diagnostic des lignes directrices du NICE 2015) : cohorte précoce de DG
   • Femmes ayant une tolérance normale au glucose ou une tolérance altérée au glucose mais ne remplissant pas les critères du DG : cohorte de tolérance au glucose.

   Les femmes de chaque cohorte seront randomisées en deux groupes après l'obtention des résultats de l'OGTT :

   • Groupe d'intervention : Supplément de fibres de gomme de guar

   • Groupe placebo : supplément de cellulose Les femmes prendront le supplément de fibres 3 fois par jour (à chaque repas principal) jusqu'à la 28e semaine de grossesse où elles seront réévaluées.

     4e visite (28e semaine de gestation)

   Le statut glycémique sera évalué à 28 semaines de gestation dans les deux cohortes de femmes participant à l'étude :

   • Les femmes de la cohorte tolérante au glucose subiront une deuxième OGTT.
   • Chez les femmes de la cohorte DG précoce, le contrôle glycémique sera évalué par la nécessité d'un traitement à l'insuline (oui/non).

   PROCÉDURES Il sera conseillé aux femmes de jeûner pendant 10 heures la veille du test oral de tolérance au glucose. Il leur sera également conseillé de ne pas restreindre l'ingestion de glucides les trois jours précédant l'HGPO. À la clinique prénatale, des échantillons de sang seront prélevés au départ (0 min) et à 120 min après l'administration d'une charge orale de 75 g de glucose.

   L'insuline sérique et le peptide C seront collectés à 0 et 120 min pendant l'OGTT.

   ÉVALUATIONS

   (i) Diabète gestationnel Le diabète gestationnel sera diagnostiqué si la glycémie à jeun > 5,6 mmol/L et/ou la glycémie à 120 min > 7,8 mmol/L après la charge de glucose administrée dans l'HGPO. Les femmes avec une glycémie à jeun <5,6 mmol/L et une glycémie à 120 min <7,8 mmol/L seront classées comme « tolérantes au glucose ».

   (ii) Sensibilité à l'insuline La sensibilité à l'insuline sera évaluée à l'aide de l'indice de Matsuda tel que décrit à l'origine (18) (Équation 1) et à l'aide de deux équations de Matsuda modifiées dans lesquelles l'insuline est remplacée par le sérum ou le peptide C urinaire (21,22) (Équations 2 et 3).

   Équation 1. ISOGTT= 10 000 / √ {[FPG x insuline à jeun] x [glycémie moyenne x insuline moyenne pendant l'OGTT]} Équation 2. ISOGTTC-pep=500 000/√{[FPGxFsC-pep] x [glycémie moyenne x sC moyenne- pep pendant l'OGTT]} Équation 3. ISOGTT-UCPCR=500 000/√{[FPG×FUCPCR pmol/mmol] x [moyenne glucose x moyenne UCPCR pendant l'OGTT]}

   (iii) Sécrétion d'insuline La sécrétion d'insuline sera estimée par l'UCCPR obtenue à l'aide de l'échantillon d'urine de la deuxième miction à jeun, car elle est fortement corrélée avec l'insuline sérique, le peptide C sérique (19) et le peptide C urinaire sur 24 heures (20) .

   La réponse insulinique sera estimée à l'aide de l'UCPCR calculé avec un échantillon d'urine post-OGTT de 120 minutes, car elle est fortement corrélée avec le peptide C et l'aire de l'insuline sous la courbe (19).

   (iv) Nécessité d'un traitement à l'insuline, jours avant le traitement à l'insuline et dose totale d'insuline Les dossiers médicaux des femmes de la cohorte précoce du DG seront examinés afin de déterminer le besoin d'un traitement à l'insuline (oui/non) à 28 semaines de gestation.

   CRITÈRES DE RETRAIT Les participants seront libres de se retirer à tout moment et n'auront pas à donner de motif.

   STATISTIQUES ET ANALYSE DES DONNÉES Le traitement et l'analyse des données seront effectués par SPSS version 20.0. Aucun calcul de puissance pour décider de la taille de l'échantillon ne sera utilisé. Le nombre de participants a été défini arbitrairement, car il s'agit d'une étude pilote. L'étude vise à recruter 40 femmes.

   Dans la cohorte Femmes tolérantes au glucose :

   Pour le résultat principal, GDM (oui/non), une analyse de régression logistique sera effectuée.

   Pour les critères de jugement secondaires, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline, une analyse de régression linéaire sera effectuée.

   Dans la première cohorte de DG :

   Pour le critère de jugement principal, besoin d'un traitement à l'insuline (oui/non), une analyse de régression logistique sera effectuée.