Glibenclamide dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (GASH)

GASH est un essai clinique en double aveugle, prospectif et randomisé centré sur l'hôpital général de l'Université de Sao Paulo. Les patients seront recrutés dans des unités de soins intensifs neurologiques/neurochirurgicaux. Des approbations éthiques et réglementaires appropriées seront recherchées pour tous les sujets, conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation pour les bonnes pratiques cliniques (ICH GCP). Les enquêteurs obtiendront le consentement écrit éclairé de tous les patients ou de leur représentant légal. Le recrutement aura lieu entre 2018 et 2019.

Les patients seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir soit du glibenclamide 5 mg, soit un placebo. Les boîtes codées contenant soit 21 comprimés similaires de glibenclamide 5 mg, soit un placebo se verront attribuer un numéro. Un code de randomisation généré par ordinateur sera utilisé pour randomiser les patients par blocs de dix (cinq glibenclamide, cinq placebo). Chaque boîte sera identifiée par un numéro de code spécifique puis sélectionnée pour être distribuée par ordre numérique croissant. Les patients commenceront le traitement dès que possible dans les 96 h suivant l'ictus, avec une dose quotidienne jusqu'au 21° jour après le saignement. Le médicament à l'essai consistait en un comprimé par jour, administré par voie orale ou via une sonde nasogastrique. Le traitement de l'anévrisme, soit par microchirurgie ou par embolisation, sera effectué dès que possible, selon la norme de soins du centre de recrutement. La nimodipine 60 mg, toutes les quatre heures, sera débutée à l'admission et poursuivie jusqu'au 21° jour après l'ictus, chez tous les patients en tant que norme de soins.

Les données démographiques du patient, ses antécédents médicaux et les résultats d'investigation pertinents seront recueillis. La gravité de l'hémorragie sera évaluée cliniquement par l'échelle de classement de la Fédération mondiale des sociétés de neurochirurgie et radiologiquement à l'aide de l'échelle de Fischer modifiée. Au bout de 6 mois de suivi, les patients seront interrogés avec le questionnaire de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) (une échelle qui mesure le degré d'incapacité/dépendance et la mortalité après des événements neurologiques) par une infirmière ou un médecin sans connaissance de l'attribution du traitement. Les psychologues évalueront la qualité de vie et les performances cognitives à l'aide du "short-form health survey questionnaire" (SF-36) et de tests neuropsychologiques. L'hypothèse principale est que, une fois comparé à la norme de soins, le glibenclamide 5 mg fournira de meilleurs résultats cliniques et réduira en outre la mortalité et améliorera la qualité de vie et les performances cognitives après 6 mois.

Taille de l'échantillon : Il a été estimé que la taille de l'échantillon de 50 patients randomisés donne une puissance de 90 % au niveau de signification de 5 % (bilatéral) pour détecter un effet du traitement équivalent à une augmentation absolue de 7 % de la proportion de patients présentant un (le taux de mortalité à 30 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne approche les 50 % et 25 % des survivants présentent un certain degré de morbidité neurologique25). Ce calcul était basé sur une analyse ordinale du mRS à 6 mois (le résultat principal) en supposant que l'effet du traitement suit un modèle de cotes proportionnelles.