Glibenclamida na Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática (GASH)

GASH é um ensaio clínico duplo-cego, prospectivo e randomizado, centrado no Hospital Geral da Universidade de São Paulo. Os pacientes serão recrutados de unidades de terapia intensiva neurológicas/neurocirúrgicas. Aprovações regulatórias e éticas apropriadas serão buscadas para todos os assuntos, de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização para boas práticas clínicas (ICH GCP). Os investigadores obterão o consentimento informado por escrito de todos os pacientes ou de seus representantes legais. As contratações ocorrerão entre 2018 e 2019.

Os pacientes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber glibenclamida 5mg ou placebo. As caixas codificadas contendo 21 comprimidos semelhantes de glibenclamida 5 mg ou placebo receberão um número. Um código de randomização gerado por computador será usado para randomizar os pacientes em blocos de dez (cinco glibenclamida, cinco placebo). Cada caixa será identificada por um número de código específico e posteriormente selecionada para distribuição em ordem numérica crescente. Os pacientes iniciarão o tratamento o mais rápido possível dentro de 96 horas após o ictus, com uma dose diária até o 21° dia após o sangramento. A medicação experimental consistia em um comprimido por dia, administrado por via oral ou por sonda nasogástrica. O tratamento do aneurisma, seja por microcirurgia ou embolização, será realizado o mais breve possível, de acordo com o padrão de atendimento do centro de captação. Nimodipina 60mg, a cada quatro horas, será iniciada na admissão e continuada até o 21° dia após o ictus, em todos os pacientes como padrão de atendimento.

Dados demográficos do paciente, histórico médico e resultados de investigação relevantes serão coletados. A gravidade da hemorragia será avaliada clinicamente pela escala de classificação da World Federation of Neurosurgical Societies e radiologicamente pela escala de Fischer modificada. Aos 6 meses de acompanhamento, os pacientes serão entrevistados com questionário da escala de Rankin modificada (mRS) (uma escala que mede o grau de incapacidade/dependência e mortalidade após eventos neurológicos) por uma enfermeira ou um médico sem conhecimento da alocação do tratamento. Os psicólogos avaliarão a qualidade de vida e o desempenho cognitivo usando o "questionário de pesquisa de saúde em formato curto" (SF-36) e testes neuropsicológicos. A principal hipótese é que, quando comparada com o tratamento padrão, a glibenclamida 5mg proporcionará melhor resultado clínico e adicionalmente diminuirá a mortalidade e melhorará a qualidade de vida e o desempenho cognitivo após 6 meses.

Tamanho da amostra: estimou-se o tamanho da amostra de 50 pacientes randomizados para dar poder de 90% ao nível de significância de 5% (bilateral) para detectar um efeito do tratamento equivalente a um aumento absoluto de 7% na proporção de pacientes com um desfecho (taxa de mortalidade em 30 dias após hemorragia subaracnóidea aproxima-se de 50% e 25% dos sobreviventes apresentam algum grau de morbidade neurológica25). Este cálculo foi baseado em uma análise ordinal do mRS de 6 meses (o resultado primário), assumindo que o efeito do tratamento segue um modelo de chances proporcionais.