Глибенкламид при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии (GASH)

GASH — это двойное слепое проспективное рандомизированное клиническое исследование, проводимое в больнице общего профиля Университета Сан-Паулу. Пациентов будут набирать из неврологических/нейрохирургических отделений интенсивной терапии. В соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH GCP) для всех субъектов будут запрашиваться соответствующие этические и регулирующие разрешения. Исследователи получат информированное письменное согласие от всех пациентов или их законных представителей. Набор будет проходить в период с 2018 по 2019 год.

Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения либо 5 мг глибенкламида, либо плацебо. Коробкам с кодом, содержащим либо 21 аналогичную таблетку глибенкламида 5 мг, либо плацебо, будет присвоен номер. Сгенерированный компьютером код рандомизации будет использоваться для рандомизации пациентов по блокам из десяти (пять глибенкламид, пять плацебо). Каждая коробка будет идентифицирована конкретным кодовым номером и впоследствии выбрана для распределения в порядке возрастания номеров. Пациенты начинают лечение как можно скорее, в течение 96 часов после инсульта, с суточной дозы до 21-го дня после кровотечения. Пробное лечение состояло из одной таблетки в день, принимаемой перорально или через назогастральный зонд. Лечение аневризмы с помощью микрохирургии или эмболизации будет выполнено как можно скорее в соответствии со стандартом оказания помощи рекрутингового центра. Нимодипин в дозе 60 мг каждые четыре часа будет начинаться при поступлении и продолжаться до 21-го дня после инсульта у всех пациентов в качестве стандарта лечения.

Будут собраны демографические данные пациента, история болезни и соответствующие результаты исследований. Тяжесть кровоизлияния будет оцениваться клинически по шкале оценки Всемирной федерации нейрохирургических обществ и рентгенологически с использованием модифицированной шкалы Фишера. Через 6 месяцев наблюдения пациенты будут опрошены с помощью вопросника модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) (шкала, которая измеряет степень нетрудоспособности/зависимости и смертности после неврологических событий) медсестрой или врачом, не знающим назначения лечения. Психологи будут оценивать качество жизни и когнитивные способности с помощью «краткой анкеты для обследования состояния здоровья» (SF-36) и нейропсихологических тестов. Основная гипотеза заключается в том, что по сравнению со стандартной терапией глибенкламид в дозе 5 мг обеспечит лучший клинический результат и, кроме того, снизит смертность и улучшит качество жизни и когнитивные функции через 6 месяцев.

Размер выборки: был рассчитан размер выборки из 50 рандомизированных пациентов, чтобы дать мощность 90% при уровне значимости 5% (двусторонний) для выявления эффекта лечения, эквивалентного абсолютному увеличению на 7% доли пациентов с благоприятным исходом. исход (30-дневная смертность после субарахноидального кровоизлияния приближается к 50%, а у 25% выживших имеется некоторая степень неврологической заболеваемости25). Этот расчет был основан на порядковом анализе 6-месячного mRS (первичный результат), предполагая, что эффект лечения соответствует модели пропорциональных шансов.