Glibenclamid i aneurysmatisk subaraknoidal blødning (GASH)

GASH er et dobbeltblindt, prospektivt og randomiseret klinisk forsøg centreret om University of Sao Paulo General Hospital. Patienter vil blive rekrutteret fra neurologiske/neurokirurgiske intensivafdelinger. Passende etik og regulatoriske godkendelser vil blive søgt for alle emner i henhold til International Conference on Harmonization guidelines for good clinical practice (ICH GCP). Efterforskere vil indhente informeret skriftligt samtykke fra alle patienter eller deres juridiske repræsentant. Rekruttering vil finde sted mellem 2018 og 2019.

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten glibenclamid 5 mg eller placebo. Kodede æsker indeholdende enten 21 lignende tabletter af glibenclamid 5mg eller placebo vil blive tildelt et nummer. En computergenereret randomiseringskode vil blive brugt til at randomisere patienter i blokke af ti (fem glibenclamid, fem placebo). Hver boks vil blive identificeret med et specifikt kodenummer og efterfølgende valgt til distribution i stigende numerisk rækkefølge. Patienterne vil starte behandlingen så hurtigt som muligt inden for 96 timer efter ictus, med en daglig dosis indtil 21° dagen efter blødningen. Forsøgsmedicin bestod af en tablet om dagen, givet oralt eller via en nasogastrisk sonde. Aneurismebehandling, enten ved mikrokirurgi eller embolisering, vil blive udført så hurtigt som muligt i overensstemmelse med standarden for pleje for rekrutteringscentret. Nimodipin 60 mg, hver fjerde time, vil blive påbegyndt ved indlæggelsen og fortsættes indtil 21° dagen efter ictus, hos alle patienter som standardbehandling.

Patientens demografi, sygehistorie og relevante undersøgelsesresultater vil blive indsamlet. Sværhedsgraden af ​​blødningen vil blive klinisk vurderet af World Federation of Neurosurgical Societies bedømmelsesskala og radiologisk ved hjælp af den modificerede Fischer-skala. Efter 6 måneders opfølgning vil patienter blive interviewet med modificeret Rankin-skala (mRS) spørgeskema (en skala, der måler graden af ​​inhabilitet/afhængighed og dødelighed efter neurologiske hændelser) af en sygeplejerske eller en læge uden kendskab til behandlingstildeling. Psykologer vil evaluere livskvalitet og kognitiv præstation ved hjælp af "short-form health survey questionnaire" (SF-36) og neuropsykologiske tests. Hovedhypotesen er, at en gang sammenlignet med standardbehandling, vil glibenclamid 5mg give et bedre klinisk resultat og desuden vil reducere dødeligheden og forbedre livskvaliteten og kognitiv ydeevne efter 6 måneder.

Prøvestørrelse: Det blev estimeret, at stikprøvestørrelsen på 50 randomiserede patienter gav 90 % power ved 5 % signifikansniveauet (tosidet) for at påvise en behandlingseffekt svarende til en absolut stigning på 7 % i andelen af ​​patienter med en gunstig resultat (30-dages dødelighed efter subaraknoidal blødning nærmer sig 50 %, og 25 % af de overlevende har en vis grad af neurologisk morbiditet25). Denne beregning var baseret på en ordinær analyse af 6-måneders mRS (det primære resultat) under antagelse af, at behandlingseffekten følger en proportional odds-model.