Glibenclamida en hemorragia subaracnoidea aneurismática (GASH)

GASH es un ensayo clínico doble ciego, prospectivo y aleatorizado centrado en el Hospital General de la Universidad de São Paulo. Los pacientes serán reclutados de unidades de cuidados intensivos neurológicos/neuroquirúrgicos. Se buscarán las aprobaciones regulatorias y de ética apropiadas para todos los sujetos, de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización para la buena práctica clínica (ICH GCP). Los investigadores obtendrán el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes o de su representante legal. La contratación se realizará entre 2018 y 2019.

Los pacientes serán asignados al azar (1:1) para recibir 5 mg de glibenclamida o placebo. A las cajas codificadas que contienen 21 tabletas similares de 5 mg de glibenclamida o de placebo se les asignará un número. Se utilizará un código de aleatorización generado por computadora para aleatorizar a los pacientes en bloques de diez (cinco glibenclamida, cinco placebo). Cada caja estará identificada por un número de código específico y posteriormente seleccionada para su distribución en orden numérico ascendente. Los pacientes iniciarán el tratamiento lo antes posible dentro de las 96 h del ictus, con una dosis diaria hasta el día 21 después del sangrado. La medicación de prueba consistió en una tableta al día, administrada por vía oral o por sonda nasogástrica. El tratamiento del aneurisma, ya sea por microcirugía o embolización, se realizará lo antes posible, de acuerdo con el estándar de atención del centro de reclutamiento. Nimodipino 60mg, cada cuatro horas, se iniciará al ingreso y se continuará hasta el día 21° posterior al ictus, en todos los pacientes como estándar de atención.

Se recopilarán datos demográficos, historial médico y resultados de investigaciones relevantes del paciente. La gravedad de la hemorragia se evaluará clínicamente mediante la escala de clasificación de la Federación Mundial de Sociedades de Neurocirugía y radiológicamente utilizando la escala de Fischer modificada. A los 6 meses de seguimiento, los pacientes serán entrevistados con el cuestionario de la escala de Rankin modificada (mRS) (una escala que mide el grado de incapacidad/dependencia y la mortalidad después de eventos neurológicos) por una enfermera o un médico sin conocimiento de la asignación del tratamiento. Los psicólogos evaluarán la calidad de vida y el rendimiento cognitivo utilizando el "cuestionario de encuesta de salud de formato corto" (SF-36) y pruebas neuropsicológicas. La hipótesis principal es que, una vez comparada con el estándar de atención, la glibenclamida de 5 mg proporcionará un mejor resultado clínico y, además, disminuirá la mortalidad y mejorará la calidad de vida y el rendimiento cognitivo después de 6 meses.

Tamaño de la muestra: Se estimó el tamaño de la muestra de 50 pacientes aleatorizados para dar un poder del 90 % al nivel de significación del 5 % (bilateral) para detectar un efecto del tratamiento equivalente a un aumento absoluto del 7 % en la proporción de pacientes con un resultado favorable. resultado (la tasa de mortalidad a los 30 días después de una hemorragia subaracnoidea se acerca al 50% y el 25% de los sobrevivientes presentan algún grado de morbilidad neurológica25). Este cálculo se basó en un análisis ordinal de la mRS de 6 meses (el resultado primario) asumiendo que el efecto del tratamiento sigue un modelo de probabilidades proporcionales.