Glibenclamid bei aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (GASH)

GASH ist eine doppelblinde, prospektive und randomisierte klinische Studie, die sich auf das Allgemeine Krankenhaus der Universität von Sao Paulo konzentriert. Die Patienten werden von neurologischen/neurochirurgischen Intensivstationen rekrutiert. Entsprechend den Richtlinien der International Conference on Harmonization für gute klinische Praxis (ICH GCP) werden für alle Fächer angemessene ethische und behördliche Genehmigungen eingeholt. Die Prüfärzte werden von allen Patienten oder ihren gesetzlichen Vertretern eine informierte schriftliche Einwilligung einholen. Die Rekrutierung erfolgt zwischen 2018 und 2019.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Glibenclamid 5 mg oder Placebo zugeteilt. Codierte Schachteln, die entweder 21 ähnliche Tabletten Glibenclamid 5 mg oder Placebo enthalten, erhalten eine Nummer. Ein computergenerierter Randomisierungscode wird verwendet, um die Patienten in Zehnerblöcken (fünf Glibenclamid, fünf Placebo) zu randomisieren. Jede Box wird durch eine spezifische Codenummer gekennzeichnet und anschließend in aufsteigender numerischer Reihenfolge zur Verteilung ausgewählt. Die Patienten beginnen die Behandlung so bald wie möglich innerhalb von 96 Stunden nach dem Iktus mit einer täglichen Dosis bis zum 21. Tag nach der Blutung. Die Studienmedikation bestand aus einer Tablette pro Tag, die oral oder über eine nasogastrale Sonde verabreicht wurde. Die Aneurysmabehandlung, entweder durch Mikrochirurgie oder Embolisation, wird so schnell wie möglich gemäß dem Behandlungsstandard des Rekrutierungszentrums durchgeführt. Nimodipin 60 mg alle vier Stunden wird bei der Aufnahme begonnen und bis zum 21. Tag nach dem Iktus bei allen Patienten als Standardbehandlung fortgesetzt.

Demografische Daten des Patienten, Krankengeschichte und relevante Untersuchungsergebnisse werden gesammelt. Der Schweregrad der Blutung wird klinisch anhand der Einstufungsskala der World Federation of Neurosurgical Societies und radiologisch anhand der modifizierten Fischer-Skala beurteilt. Nach 6 Monaten der Nachsorge werden die Patienten mit einem Fragebogen der modifizierten Rankin-Skala (mRS) (einer Skala, die den Grad der Arbeitsunfähigkeit / Abhängigkeit und Mortalität nach neurologischen Ereignissen misst) von einer Krankenschwester oder einem Arzt ohne Kenntnis der Behandlungszuordnung befragt. Psychologen werden die Lebensqualität und die kognitive Leistungsfähigkeit mit Hilfe des „Kurzform-Gesundheitsfragebogens“ (SF-36) und neuropsychologischer Tests bewerten. Die Haupthypothese ist, dass Glibenclamid 5 mg im Vergleich zur Standardbehandlung ein besseres klinisches Ergebnis liefert und zusätzlich die Sterblichkeit senkt und die Lebensqualität und kognitive Leistungsfähigkeit nach 6 Monaten verbessert.

Stichprobengröße: Es wurde die Stichprobengröße von 50 randomisierten Patienten geschätzt, um eine Aussagekraft von 90 % auf dem Signifikanzniveau von 5 % (zweiseitig) zu ergeben, um einen Behandlungseffekt zu erkennen, der einem absoluten Anstieg von 7 % im Anteil der Patienten mit einem günstigen Ergebnis entspricht Ergebnis (30-Tage-Sterblichkeitsrate nach Subarachnoidalblutung nähert sich 50 % und 25 % der Überlebenden weisen einen gewissen Grad an neurologischer Morbidität auf25). Diese Berechnung basierte auf einer ordinalen Analyse des 6-Monats-mRS (dem primären Endpunkt) unter der Annahme, dass der Behandlungseffekt einem proportionalen Odds-Modell folgt.