Glibenclamide nell'emorragia subaracnoidea aneurismatica (GASH)

GASH è uno studio clinico in doppio cieco, prospettico e randomizzato incentrato sull'Ospedale Generale dell'Università di San Paolo. I pazienti saranno reclutati dalle unità di terapia intensiva neurologica/neurochirurgica. Verranno richieste approvazioni etiche e normative appropriate per tutti i soggetti, secondo le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica (ICH GCP). Gli investigatori otterranno il consenso scritto informato da tutti i pazienti o dal loro rappresentante legale. Le assunzioni avverranno tra il 2018 e il 2019.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere glibenclamide 5 mg o placebo. Alle scatole codificate contenenti 21 compresse simili di glibenclamide 5 mg o placebo verrà assegnato un numero. Verrà utilizzato un codice di randomizzazione generato dal computer per randomizzare i pazienti in blocchi di dieci (cinque glibenclamide, cinque placebo). Ogni casella sarà identificata da un numero di codice specifico e successivamente selezionata per la distribuzione in ordine numerico crescente. I pazienti inizieranno il trattamento il prima possibile entro 96 h dall'ictus, con una dose giornaliera fino al 21° giorno dopo l'emorragia. Il farmaco di prova consisteva in una compressa al giorno, somministrata per via orale o attraverso un sondino nasogastrico. Il trattamento dell'aneurisma, mediante microchirurgia o embolizzazione, verrà eseguito il prima possibile, secondo lo standard di cura del centro di reclutamento. Nimodipina 60 mg, ogni quattro ore, sarà iniziata al momento del ricovero e continuata fino al 21° giorno dopo l'ictus, in tutti i pazienti come standard di cura.

Saranno raccolti i dati demografici del paziente, la storia medica e i risultati delle indagini pertinenti. La gravità dell'emorragia sarà valutata clinicamente dalla scala di classificazione della World Federation of Neurosurgical Societies e radiologicamente utilizzando la scala di Fischer modificata. A 6 mesi di follow-up i pazienti saranno intervistati con un questionario della scala Rankin modificata (mRS) (una scala che misura il grado di incapacità/dipendenza e mortalità dopo eventi neurologici) da un infermiere o un medico senza conoscenza dell'assegnazione del trattamento. Gli psicologi valuteranno la qualità della vita e le prestazioni cognitive utilizzando il "questionario di indagine sulla salute in forma abbreviata" (SF-36) e test neuropsicologici. L'ipotesi principale è che, una volta confrontata con lo standard di cura, la glibenclamide 5 mg fornirà un migliore esito clinico e inoltre ridurrà la mortalità e migliorerà la qualità della vita e le prestazioni cognitive dopo 6 mesi.

Dimensione del campione: è stata stimata la dimensione del campione di 50 pazienti randomizzati per fornire il 90% di potenza al livello di significatività del 5% (a due code) per rilevare un effetto del trattamento equivalente a un aumento assoluto del 7% nella percentuale di pazienti con un favorevole esito (il tasso di mortalità a 30 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea si avvicina al 50% e il 25% dei sopravvissuti presenta un certo grado di morbilità neurologica25). Questo calcolo si basava su un'analisi ordinale del mRS a 6 mesi (l'esito primario) assumendo che l'effetto del trattamento segua un modello di quote proporzionali.