Glibenklamid vid aneurysmatisk subaraknoidal blödning (GASH)

GASH är en dubbelblind, prospektiv och randomiserad klinisk prövning centrerad på University of Sao Paulo General Hospital. Patienter kommer att rekryteras från neurologiska/neurokirurgiska intensivvårdsavdelningar. Lämplig etik och regulatoriska godkännanden kommer att sökas för alla ämnen, enligt International Conference on Harmonization guidelines for good clinical practice (ICH GCP). Utredarna kommer att erhålla informerat skriftligt samtycke från alla patienter eller deras juridiska ombud. Rekrytering kommer att ske mellan 2018 och 2019.

Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) för att få antingen glibenklamid 5 mg eller placebo. Kodade lådor som innehåller antingen 21 liknande tabletter av glibenklamid 5 mg eller placebo kommer att tilldelas ett nummer. En datorgenererad randomiseringskod kommer att användas för att randomisera patienter med block om tio (fem glibenklamider, fem placebo). Varje ruta kommer att identifieras med ett specifikt kodnummer och sedan väljas för distribution i stigande numerisk ordning. Patienterna kommer att påbörja behandlingen så snart som möjligt inom 96 timmar efter ictus, med en daglig dos till 21° dagen efter blödningen. Provmedicinering bestod av en tablett om dagen, som gavs oralt eller via en nasogastrisk sond. Aneurysmbehandling, antingen genom mikrokirurgi eller embolisering, kommer att utföras så snart som möjligt, i enlighet med vårdstandarden för rekryteringscentret. Nimodipin 60 mg, var fjärde timme, påbörjas vid inläggningen och fortsätter till 21° dygnet efter ictus, hos alla patienter som standardvård.

Patientens demografi, medicinska historia och relevanta undersökningsresultat kommer att samlas in. Svårighetsgraden av blödningen kommer att bedömas kliniskt av World Federation of Neurosurgical Societies graderingsskala och radiologiskt med hjälp av den modifierade Fischer-skalan. Efter 6 månaders uppföljning kommer patienter att intervjuas med modifierad Rankin-skala (mRS) frågeformulär (en skala som mäter graden av införmåga/beroende och dödlighet efter neurologiska händelser) av en sjuksköterska eller en läkare utan kunskap om behandlingsallokering. Psykologer kommer att utvärdera livskvalitet och kognitiva prestationer med hjälp av "short-form health survey questionnaire" (SF-36) och neuropsykologiska tester. Huvudhypotesen är att en gång jämfört med standardvård kommer glibenklamid 5 mg att ge bättre kliniskt resultat och dessutom kommer att minska dödligheten och förbättra livskvaliteten och kognitiva prestanda efter 6 månader.

Urvalsstorlek: Det uppskattades att urvalsstorleken för 50 randomiserade patienter skulle ge 90 % kraft vid 5 % signifikansnivå (dubbelsidig) för att upptäcka en behandlingseffekt motsvarande en absolut ökning med 7 % i andelen patienter med gynnsam utfall (30-dagars dödlighet efter subaraknoidal blödning närmar sig 50 % och 25 % av de överlevande uppvisar någon grad av neurologisk sjuklighet25). Denna beräkning baserades på en ordinalanalys av 6-månaders mRS (det primära utfallet) under antagande att behandlingseffekten följer en proportionell oddsmodell.