Glibenklamid w tętniakowatym krwotoku podpajęczynówkowym (GASH)

GASH to podwójnie ślepe, prospektywne i randomizowane badanie kliniczne skupione na Szpitalu Ogólnym Uniwersytetu w Sao Paulo. Pacjenci będą rekrutowani z oddziałów intensywnej terapii neurologicznej/neurochirurgicznej. Zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH GCP) wymagane będzie uzyskanie odpowiednich zezwoleń etycznych i regulacyjnych dla wszystkich przedmiotów. Badacze uzyskają świadomą pisemną zgodę wszystkich pacjentów lub ich przedstawicieli prawnych. Rekrutacja odbywać się będzie w latach 2018-2019.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej 5 mg glibenklamidu lub placebo. Zakodowane pudełka zawierające 21 podobnych tabletek glibenklamidu 5 mg lub placebo zostaną oznaczone numerem. Wygenerowany komputerowo kod randomizacji zostanie wykorzystany do randomizacji pacjentów według bloków po dziesięć (pięć glibenklamid, pięciu placebo). Każde pudełko będzie identyfikowane za pomocą specyficznego numeru kodu, a następnie wybierane do dystrybucji w rosnącej kolejności numerycznej. Pacjenci rozpoczną leczenie tak szybko, jak to możliwe w ciągu 96 godzin od wystąpienia napadu, z dzienną dawką do 21° dnia po krwawieniu. Lek próbny składał się z jednej tabletki dziennie, podawanej doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową. Leczenie tętniaka za pomocą mikrochirurgii lub embolizacji zostanie przeprowadzone tak szybko, jak to możliwe, zgodnie ze standardami opieki ośrodka rekrutacyjnego. Nimodypina 60 mg co 4 godziny zostanie rozpoczęta przy przyjęciu i kontynuowana do 21° dnia po napadzie u wszystkich pacjentów jako standardowa opieka.

Zostaną zebrane dane demograficzne pacjenta, historia medyczna i odpowiednie wyniki badań. Nasilenie krwotoku zostanie ocenione klinicznie według skali Światowej Federacji Towarzystw Neurochirurgicznych i radiologicznie przy użyciu zmodyfikowanej skali Fischera. Po 6 miesiącach obserwacji pacjenci zostaną przesłuchani za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza skali Rankina (mRS) (skala mierząca stopień niesprawności/niezależności i śmiertelności po zdarzeniach neurologicznych) przez pielęgniarkę lub lekarza bez wiedzy na temat przydziału leczenia. Psychologowie ocenią jakość życia i sprawność poznawczą za pomocą „krótkiego kwestionariusza ankiety zdrowotnej” (SF-36) i testów neuropsychologicznych. Główną hipotezą jest to, że w porównaniu ze standardowym leczeniem glibenklamid 5 mg zapewni lepsze wyniki kliniczne, a dodatkowo zmniejszy śmiertelność oraz poprawi jakość życia i funkcje poznawcze po 6 miesiącach.

Wielkość próby: Oszacowano, że wielkość próby 50 pacjentów poddanych randomizacji dała 90% mocy na poziomie istotności 5% (dwustronnie), aby wykryć efekt leczenia równoważny bezwzględnemu 7% wzrostowi odsetka pacjentów z korzystnym (30-dniowa śmiertelność po krwotoku podpajęczynówkowym zbliża się do 50%, a 25% osób, które przeżyły, ma pewien stopień chorobowości neurologicznej25). Obliczenia te oparto na analizie porządkowej 6-miesięcznego mRS (pierwotny wynik) przy założeniu, że efekt leczenia jest zgodny z modelem proporcjonalnych szans.