Glibenklamid aneurizmatikus szubarachnoidális vérzésben (GASH)

A GASH egy kettős vak, prospektív és randomizált klinikai vizsgálat, amelynek középpontjában a University of Sao Paulo General Hospital áll. A betegeket neurológiai/idegsebészeti intenzív osztályokról veszik fel. A megfelelő etikai és hatósági jóváhagyásokat minden tantárgyra vonatkozóan meg kell kérni a Nemzetközi Konferencia a jó klinikai gyakorlat harmonizációs irányelvei (ICH GCP) szerint. A kivizsgálók tájékozott írásos beleegyezést kapnak minden betegtől vagy törvényes képviselőjüktől. A toborzás 2018 és 2019 között zajlik.

A betegek véletlenszerűen (1:1) kapnak 5 mg glibenklamidot vagy placebót. A 21 hasonló 5 mg-os glibenklamid tablettát vagy placebót tartalmazó kódolt dobozok egy számot kapnak. Számítógéppel generált randomizációs kódot használnak a betegek véletlenszerű besorolására tízes blokkok szerint (öt glibenklamid, öt placebo). Minden doboz egy specifikus kódszámmal lesz azonosítva, és ezt követően növekvő számsorrendben kerül kiosztásra. A betegek a kezelést a lehető leghamarabb, az ictus után 96 órán belül kezdik meg, napi adaggal a vérzést követő 21. napig. A próbagyógyszer napi egy tablettából állt, szájon át vagy orr-gyomorszondán keresztül beadva. Az aneurizma kezelését akár mikrosebészettel, akár embolizációval a lehető leghamarabb elvégzik, a toborzóközpont ellátási színvonalának megfelelően. A nimodipin 60 mg-os, négyóránkénti adagolása a felvételkor kezdődik, és az ictus utáni 21. napig folytatódik, minden betegnél standard ellátásként.

Összegyűjtik a páciens demográfiai adatait, kórtörténetét és a vonatkozó vizsgálati eredményeket. A vérzés súlyosságát klinikailag a World Federation of Neurosurgical Societies osztályozási skála és radiológiailag a módosított Fischer-skála segítségével értékelik. A 6 hónapos utánkövetés után a betegeket módosított Rankin-skála (mRS) kérdőívvel (olyan skála, amely a neurológiai események utáni munkaképtelenség/dependencia és mortalitás mértékét méri) megkérdezi egy nővér vagy egy orvos, aki nem ismeri a kezelés elosztását. A pszichológusok a "rövid formájú egészségügyi felmérés kérdőíve" (SF-36) és a neuropszichológiai tesztek segítségével értékelik az életminőséget és a kognitív teljesítményt. A fő hipotézis az, hogy ha összehasonlítjuk a standard ellátással, az 5 mg-os glibenklamid jobb klinikai eredményt biztosít, emellett csökkenti a mortalitást, valamint javítja az életminőséget és a kognitív teljesítményt 6 hónap után.

Mintanagyság: A becslések szerint 50 randomizált betegből álló mintanagyság 90%-os erőt adott 5%-os szignifikancia szinten (kétoldalú), hogy olyan kezelési hatást észleljen, amely megfelel a kedvező betegek arányának 7%-os növekedésének. kimenetel (a 30 napos mortalitási arány a subarachnoidális vérzés után megközelíti az 50%-ot, és a túlélők 25%-a mutat valamilyen fokú neurológiai morbiditást25). Ez a számítás a 6 hónapos mRS (az elsődleges kimenetel) ordinális elemzésén alapult, feltételezve, hogy a kezelési hatás arányos esélyek modelljét követi.