Glibenklamidi aneurysmaattisessa subaraknoidisessa verenvuodossa (GASH)

GASH on kaksoissokkoutettu, prospektiivinen ja satunnaistettu kliininen tutkimus, joka keskittyy Sao Paulon yliopiston yleissairaalaan. Potilaat rekrytoidaan neurologisista/neurokirurgisista tehohoitoyksiköistä. Kaikille aiheille haetaan asianmukaiset eettiset ja viranomaishyväksynnät kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointiohjeiston (ICH GCP) mukaisesti. Tutkijat saavat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen kaikilta potilailta tai heidän laillisilta edustajaltaan. Rekrytointi tapahtuu vuosina 2018-2019.

Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan joko 5 mg glibenklamidia tai lumelääkettä. Koodatuille laatikoille, jotka sisältävät joko 21 samanlaista glibenklamidi 5 mg tablettia tai lumelääkettä, annetaan numero. Tietokoneella luotua satunnaistamiskoodia käytetään potilaiden satunnaistamiseen kymmenen lohkolla (viisi glibenklamidia, viisi lumelääkettä). Jokainen laatikko tunnistetaan erityisellä koodinumerolla ja valitaan myöhemmin jaettavaksi nousevassa numerojärjestyksessä. Potilaat aloittavat hoidon mahdollisimman pian 96 tunnin sisällä ikuksesta, ja vuorokausiannos on 21° vuorokaudessa verenvuodon jälkeen. Koelääkitys koostui yhdestä tabletista päivässä, joka annettiin suun kautta tai nenämahaletkun kautta. Aneurysman hoito joko mikroleikkauksella tai embolisaatiolla suoritetaan mahdollisimman pian rekrytointikeskuksen hoitostandardin mukaisesti. Nimodipiini 60 mg, joka neljäs tunti, aloitetaan vastaanoton yhteydessä ja sitä jatketaan 21° päivään iktuksen jälkeen, kaikille potilaille normaalina hoitona.

Potilaan demografiset tiedot, sairaushistoria ja asiaankuuluvat tutkimustulokset kerätään. Verenvuodon vakavuus arvioidaan kliinisesti World Federation of Neurosurgical Societies -luokitusasteikolla ja radiologisesti käyttämällä modifioitua Fischer-asteikkoa. Kuuden kuukauden seurantajakson jälkeen sairaanhoitaja tai lääkäri, joka ei tiedä hoidon kohdentamisesta, haastattelee potilaita modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) -kyselylomakkeella (asteikko, joka mittaa työkyvyttömyyden/riippuvuuden astetta ja kuolleisuutta neurologisten tapahtumien jälkeen). Psykologit arvioivat elämänlaatua ja kognitiivista suorituskykyä käyttämällä "lyhytmuotoista terveyskyselylomaketta" (SF-36) ja neuropsykologisia testejä. Päähypoteesi on, että verrattuna normaaliin hoitoon 5 mg glibenklamidi tarjoaa paremman kliinisen lopputuloksen ja lisäksi vähentää kuolleisuutta ja parantaa elämänlaatua ja kognitiivista suorituskykyä 6 kuukauden kuluttua.

Otoskoko: 50 satunnaistetun potilaan otoskoon arvioitiin antavan 90 % tehoa 5 %:n merkitsevyystasolla (kaksipuolinen) hoidon vaikutuksen havaitsemiseksi, joka vastaa absoluuttista 7 %:n lisäystä potilaiden osuudessa, joilla oli suotuisa vaikutus. lopputulos (30 päivän kuolleisuus subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen lähestyy 50 % ja 25 % eloonjääneistä esiintyy jonkinasteista neurologista sairastuvuutta25). Tämä laskelma perustui 6 kuukauden mRS:n (ensisijainen tulos) ordinaaliseen analyysiin olettaen, että hoidon vaikutus noudattaa suhteellista todennäköisyysmallia.