동맥류성 지주막하 출혈에서의 글리벤클라미드 (GASH)

GASH는 University of Sao Paulo General Hospital을 중심으로 하는 이중 맹검, 전향적 및 무작위 임상 시험입니다. 신경과/신경외과 중환자실에서 환자를 모집합니다. ICH GCP(Good Clinical Practice for Good Clinical Practice) 가이드라인에 따라 모든 주제에 대해 적절한 윤리 및 규제 승인이 요구됩니다. 조사관은 모든 환자 또는 법적 대리인으로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다. 채용은 2018년부터 2019년까지 진행될 예정이다.

환자는 무작위로(1:1) 배정되어 글리벤클라마이드 5mg 또는 위약을 투여받습니다. 글리벤클라마이드 5mg 또는 위약의 유사 정제 21개가 들어 있는 코드화된 상자에 번호가 지정됩니다. 컴퓨터에서 생성된 무작위화 코드를 사용하여 환자를 10블록(글리벤클라마이드 5개, 위약 5개)으로 무작위화합니다. 각 상자는 특정 코드 번호로 식별되며 이후 오름차순으로 배포하도록 선택됩니다. 환자는 발작 후 96시간 이내에 가능한 한 빨리 치료를 시작하며, 출혈 후 21°일까지 일일 용량을 투여합니다. 시험 약물은 경구로 또는 비위관을 통해 투여되는 하루 1정으로 구성되었습니다. 모집 센터의 치료 표준에 따라 미세 수술 또는 색전술에 의한 동맥류 치료가 가능한 한 빨리 수행됩니다. 4시간마다 Nimodipine 60mg을 모든 환자에게 표준 치료로 입원 시 시작하여 발작 후 21°까지 지속합니다.

환자의 인구 통계, 병력 및 관련 조사 결과가 수집됩니다. 출혈의 중증도는 World Federation of Neurosurgical Societies 등급 척도에 의해 임상적으로 평가되고 수정된 Fischer 척도를 사용하여 방사선학적으로 평가됩니다. 6개월의 후속 조치에서 환자는 치료 할당에 대한 지식이 없는 간호사 또는 의사에 의해 mRS(modified Rankin scale) 설문지(신경학적 사건 후 무능력/의존성 및 사망률의 정도를 측정하는 척도)로 인터뷰합니다. 심리학자들은 "단축형 건강 설문지"(SF-36)와 신경심리학적 검사를 사용하여 삶의 질과 인지 능력을 평가합니다. 주요 가설은 표준 치료와 비교했을 때 글리벤클라미드 5mg이 더 나은 임상 결과를 제공하고 추가로 사망률을 감소시키고 6개월 후 삶의 질과 인지 기능을 향상시킬 것이라는 것입니다.

표본 크기: 5% 유의 수준(양측)에서 90% 검정력을 제공하여 50명의 무작위 환자의 표본 크기를 추정하여 호의적인 환자 비율이 7% 절대적으로 증가하는 것과 동등한 치료 효과를 감지했습니다. 결과(지주막하 출혈 후 30일 사망률이 50%에 근접하고 생존자의 25%가 어느 정도의 신경학적 이환율을 보입니다25). 이 계산은 치료 효과가 비례 확률 모델을 따른다는 가정하에 6개월 mRS(주요 결과)의 서수 분석을 기반으로 합니다.