Glibenklamid u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (GASH)

GASH je dvojitě slepá, prospektivní a randomizovaná klinická studie zaměřená na všeobecnou nemocnici University of Sao Paulo. Pacienti se budou rekrutovat z neurologických/neurochirurgických jednotek intenzivní péče. V souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci pro správnou klinickou praxi (ICH GCP) budou pro všechny subjekty požadovány příslušná etická a regulační schválení. Vyšetřovatelé získají informovaný písemný souhlas od všech pacientů nebo jejich zákonných zástupců. Nábor bude probíhat v letech 2018 až 2019.

Pacienti budou náhodně rozděleni (1:1), aby dostávali buď glibenklamid 5 mg nebo placebo. Kódované krabičky obsahující buď 21 podobných tablet glibenklamidu 5 mg nebo placeba budou označeny číslem. Počítačem generovaný randomizační kód bude použit k randomizaci pacientů po blocích po deseti (pět glibenklamid, pět placebo). Každá krabice bude identifikována specifickým kódovým číslem a následně vybrána pro distribuci ve vzestupném číselném pořadí. Pacienti zahájí léčbu co nejdříve do 96 hodin od iktusu s denní dávkou do 21. dne po krvácení. Zkušební medikace sestávala z jedné tablety denně, podávané perorálně nebo nazogastrickou sondou. Léčba aneuryzmatu, ať už mikrochirurgií nebo embolizací, bude provedena co nejdříve, v souladu se standardem péče náborového centra. Nimodipin 60 mg každé čtyři hodiny bude zahájen při přijetí a bude pokračovat až do 21. dne po iktu u všech pacientů jako standardní péče.

Budou shromážděny demografické údaje pacienta, anamnéza a příslušné výsledky vyšetřování. Závažnost krvácení bude klinicky hodnocena klasifikační stupnicí Světové federace neurochirurgických společností a radiologicky pomocí modifikované Fischerovy stupnice. Po 6 měsících sledování budou pacienti dotazováni pomocí upraveného dotazníku Rankinovy ​​škály (mRS) (škála, která měří stupeň neschopnosti/závislosti a úmrtnosti po neurologických příhodách) sestrou nebo lékařem bez znalosti alokace léčby. Psychologové budou hodnotit kvalitu života a kognitivní výkon pomocí „krátkého dotazníku zdravotního průzkumu“ (SF-36) a neuropsychologických testů. Hlavní hypotézou je, že ve srovnání se standardní péčí poskytne glibenklamid 5 mg lepší klinický výsledek a navíc sníží mortalitu a zlepší kvalitu života a kognitivní výkon po 6 měsících.

Velikost vzorku: Bylo odhadnuto, že velikost vzorku 50 randomizovaných pacientů poskytla 90% sílu na 5% hladině významnosti (oboustranné) k detekci léčebného účinku ekvivalentního absolutnímu zvýšení o 7% v podílu pacientů s příznivou výsledek (30denní mortalita po subarachnoidálním krvácení se blíží 50 % a 25 % přeživších má určitý stupeň neurologické morbidity25). Tento výpočet byl založen na ordinální analýze 6měsíční mRS (primární výsledek) za předpokladu, že účinek léčby se řídí modelem proporcionálních šancí.